Clasificarea aminoglicozidelor, efecte, indicații, contraindicații

aminoglicozide Sunt un set de antibiotice care împărtășesc aceleași caracteristici chimice și farmacologice. Au un efect bactericid împotriva bacteriilor gram negative aerobe (bacterii care colorează roz pal și nu albastru închis sau violet cu colorare Gram).

Primul aminoglicozid descoperit a fost streptomicina, în 1943. Mai târziu, tobramicina și gentamicina au apărut ca antibiotice eficiente anti-Gram negative. În anii 1970 (1970), s-au dezvoltat aminoglicozide semisintetice precum amikacina, netilmicina și dibekacina..

Majoritatea membrilor acestei familii au în structura lor un amino-ciclitol (un alcool ciclic cu o grupare amino R-NH2) legat printr-o legătură glicozidică la unul sau mai mulți aminoacizi, deci sunt de fapt aminoglicozide-aminociclitoli.

Aceste antibiotice nu sunt absorbite pe cale orală, deci sunt administrate parenteral (intravenos, intramuscular sau subcutanat) sau utilizate local. Ele sunt eliminate prin filtrare glomerulară fără a fi metabolizate anterior.

Toți membrii acestei familii prezintă un anumit grad de nefrotoxicitate (toxine renale) și / sau ototoxicitate (toxică atât pentru ureche, cât și pentru sistemul vestibular, poate provoca tulburări de auz și echilibru).

Acestea sunt utilizate în general în combinație cu unele beta-lactame (o altă familie de antibiotice) și utilizarea lor este de obicei limitată la infecții severe.

Aceste antibiotice sunt contraindicate la pacienții care au dezvoltat reacții alergice la aceste medicamente. Deși trec în laptele matern, deoarece nu sunt absorbiți de calea intestinală (orală), sunt considerați adecvați să fie administrați mamei, dacă este necesar, în timpul alăptării..

Utilizarea acestuia în timpul sarcinii este permisă numai în cazurile în care beneficiile clinice depășesc riscurile (categoria de risc D).

Indice articol

• 1 Mecanism de acțiune
• 2 Clasificare
  • 2.1 Aminoglicozida cu aminociclitol
  • 2.2 Aminociclitol fără aminoglicozid: Spectinomicină
• 3 Efecte adverse
  • 3.1 - Ototoxicitate
  • 3.2 - Nefrotoxicitate
  • 3.3 - Neurotoxicitate și alte efecte toxice
• 4 Rezistența la aminoglicozide
• 5 Indicații
• 6 Contraindicații
• 7 Referințe

Mecanism de acțiune

Toate aminoglicozidele inhibă sinteza proteinelor la bacteriile sensibile. Acestea aderă la unitatea 30S a ribozomilor bacterieni și îi inhibă funcția. Spre deosebire de majoritatea agenților antimicrobieni care inhibă sinteza proteinelor care sunt bacteriostatice, aceștia sunt bactericide.

„Bacteriostatic” derivă din prefixul „bacter” care înseamnă bacterii și „stază” desinența greacă care înseamnă statică, fără schimbare. În medicină, agenții bacteriostatici sunt utilizați pentru a reduce metabolismul bacteriilor și a încetini creșterea și reproducerea acestora..

Dacă agentul bacteriostatic este eliminat prin dizolvare, bacteriile inhibate anterior vor continua să se dezvolte. Un agent bactericid este unul care este capabil să distrugă bacteriile. Aminoglicozidele sunt bactericide.

Efectul bactericid al aminoglicozidelor este dependent de concentrație. Aminoglicozidele pătrund în spațiul periplasmatic al bacteriilor Gram negative aerobe prin canalele de apă numite acvaporine..

Transportul prin membrana citoplasmatică depinde de transportul electronilor și poate fi inhibat sau blocat de anaerobioză (absența oxigenului), calciu, magneziu, pH acid sau hiperosmolaritate..

Odată ajuns în celulă, aminoglicozidele se leagă de polizomi (ribozomi multipli care traduc același mARN) la subunitatea 30S. Acestea interferează cu sinteza proteinelor generând un eșec de citire și o încetare timpurie a procesului de traducere a ARNm.

Acest lucru generează proteine ​​defecte care, atunci când sunt introduse în membrana celulară, îi modifică permeabilitatea, ceea ce va facilita ulterior intrarea ulterioară a acestor antibiotice. Mai târziu, se observă scurgeri de ioni, urmate de molecule mai mari până când, înainte de moartea bacteriei, proteinele se pierd..

Clasificare

Aminoglicozidele sunt clasificate în două grupe mari, în funcție de faptul că au un aminociclitol cu ​​sau fără componentă aminoglicozidică: aminoglicozide cu aminociclitol și aminociclitol fără aminoglicozid.

În primul grup, care sunt cele care conțin aminociclitol cu ​​component aminoglicozidic, există două subgrupuri. Aceste subgrupuri sunt formate din diferitele componente ale aminociclitolului: streptidina și deoxistreptamina.

Astfel, există un subgrup cu aminociclitol streptidină și altul cu aminociclitol deoxistreptamină. Cele mai importante aminoglicozide din fiecare grup sunt prezentate mai jos.

Aminoglicozid cu aminociclitol

Aminociclitol Streptidină: Streptomicină

Aminociclitol deoxistreptamină: în cadrul acestui grup se află Kanamicina, Gentamicina și alte familii.

Familia Kanamicină:

- Kanamicină

- Amikacin

- Tobramicină

- Dibekacin

Familia gentamicină:

- Gentamicina

- Sisomicină

- Netilmycin

- Isepamicina

Alții:

- Neomicină

- Paromomicină

Aminociclitol fără aminoglicozid: Spectinomicină

Efecte adverse

Toate aminoglicozidele sunt potențial toxice pentru sistemul renal, sistemul auditiv și sistemul vestibular. Aceste efecte toxice pot fi reversibile sau ireversibile. Aceste consecințe secundare adverse îngreunează administrarea și utilizarea acestor antibiotice..

Când este necesar să se furnizeze un aminoglicozid pentru perioade lungi și la doze mari, este necesar să se monitorizeze funcția auditivă, vestibulară și renală, deoarece în etapele inițiale aceste leziuni sunt reversibile.

- Ototoxicitate

Când se administrează aminoglicozide, poate apărea disfuncție atât a sistemului auditiv, cât și a sistemului vestibular. Aceste medicamente se acumulează și se concentrează în perilimfa și endolimfa urechii interne, mai ales atunci când se utilizează doze mari..

Difuzia din aceste fluide urechii înapoi în plasmă este foarte lentă, iar timpul de înjumătățire al aminoglicozidelor în ureche este de 5 până la 6 ori mai mare decât în ​​plasma sanguină. Ototoxicitatea este mai frecventă la acei pacienți care au concentrații plasmatice persistente ridicate.

Cu doze mici, se observă deteriorarea celulelor senzoriale ale organului vestibular și ale cohleei, afectând capetele (stereocilii) celulelor părului. Cu doze mai mari, se observă leziuni bazale în aceste celule, până când se generează distrugerea celulelor senzoriale..

Atunci când celulele senzoriale sunt distruse, efectul este ireversibil și, în consecință, apar pierderi permanente de auz. Deoarece celulele senzoriale cohleare se pierd cu vârsta, pacienții vârstnici sunt mai susceptibili la ototoxicitate cu utilizarea acestor antibiotice..

Droguri precum furosemid sau acid etacrinic ele sporesc efectul ototoxic al aminoglicozidelor. Ambele medicamente sunt diuretice de ansă (crește debitul de urină) utilizate pentru a trata tensiunea arterială ridicată și edemul..

Deși toate aminoglicozidele pot afecta atât funcția cohleară, cât și funcția vestibulară, există o toxicitate preferențială evidentă.

Astfel, streptomicina și gentamicina afectează preferențial sistemul vestibular, în timp ce amikacina, kanamicina și neomicina afectează în principal funcția auditivă, iar tobramicina afectează în mod egal ambele funcții..

Simptomele ototoxicității cohleare

Ca prim simptom al ototoxicității, apare de obicei tinitus de înaltă frecvență (șuierat sau bâzâit care nu este asociat cu niciun sunet care vine din exterior). Dacă tratamentul nu este suspendat, în câteva zile daunele vor fi permanente.

Tinnitus poate dura până la două săptămâni și, din moment ce percepția sunetelor de înaltă frecvență se pierde mai întâi, pacientul nu este inițial conștient de pierderea auzului. Dacă tratamentul este continuat în aceste condiții, pierderea auzului progresează pentru a dezvolta probleme de vorbire.

Simptome de ototoxicitate vestibulară

Inițial, apare o durere de cap de intensitate moderată. Aceasta este urmată de vărsături, greață și probleme de echilibru postural care pot persista timp de una până la două săptămâni. Cele mai proeminente simptome sunt vertijul în poziție verticală, cu dificultăți de ședere sau în picioare, fără indicii vizuale.

Simptomele acute scad brusc și sunt înlocuite de manifestări de labirintită cronică pentru o perioadă de aproximativ două luni. Se produce compensare progresivă și atunci apar doar simptomele la închiderea ochilor. Recuperarea din această fază necesită 12 până la 18 luni.

Majoritatea acestor pacienți au rămas cu un anumit grad de daune reziduale permanente. Deoarece nu există un tratament specific pentru afectarea vestibulară, suspendarea aminoglicozidei la primele manifestări clinice este singura măsură eficientă pentru a evita leziunile permanente.

- Nefrotoxicitate

Aproximativ 8-25% dintre pacienții care primesc tratament cu un aminoglicozid timp de câteva zile dezvoltă o insuficiență renală reversibilă. Această toxicitate este rezultatul acumulării, concentrării și reținerii aminoglicozidelor în celulele tubului proximal renal..

În consecință, structura și funcția tubului proximal sunt modificate. În urină apar inițial proteinurie moderată și hialină. După câteva zile, apare o reducere a volumului de filtrare glomerulară cu o ușoară creștere a valorilor creatininei plasmatice..

Modificările renale sunt adesea reversibile, deoarece tubul proximal are capacitatea de regenerare. Toxicitatea renală depinde de cantitatea totală administrată și depinde de aminoglicozida utilizată..

Neomicina este una dintre aminoglicozidele care prezintă o toxicitate renală mai mare, deoarece este concentrată în cortexul renal în cantități mult mai mari decât celelalte aminoglicozide.

- Neurotoxicitate și alte efecte toxice

Au fost descrise alte efecte toxice mai puțin frecvente, printre care blocajul neuromuscular care poate provoca probleme respiratorii și / sau paralizie la unii mușchi. Modificări ale funcției nervului optic cu apariția scotoamelor, care sunt zone tranzitorii de orbire și nevrită periferică.

Rezistența la aminoglicozide

Rezistența microorganismelor la aminoglicozide se poate datora uneia din următoarele cauze: 1) Membranele bacteriilor sunt impermeabile la aceste antibiotice 2) ribozomii acestor bacterii au o afinitate scăzută pentru antibiotic 3) bacteriile sintetizează enzime care inactivează aminoglicozida.

Primele două cauze explică rezistența naturală la aminoglicozide. În contrast, inactivarea enzimatică explică rezistența dobândită care a fost descrisă clinic cu utilizarea aminoglicozidelor..

Genele pentru sinteza acestor enzime sunt transmise prin plasmide. Plasmidele sunt structuri circulare ale ADN-ului extracromozomal. Aceste plasmide sunt răspândite pe scară largă în natură, dar mai ales în bacterii în jurul mediului spitalicesc..

Plasmidele codifică multe enzime și acestea inactivează aminoglicozidele. Deoarece enzimele care inactivează fiecare aminoglicozidă sunt diferite, rezistența pentru una nu duce neapărat la rezistența pentru alta..

Cu toate acestea, deși acest lucru este valabil pentru streptomicină și gentamicină, rezistența la gentamicină (deoarece enzima care o determină este bifuncțională) va prezenta concomitent rezistență la tobramicină, amikacină, kanamicină și netilmicină..

Indicații

Deși s-au dezvoltat antibiotice mai puțin toxice, utilizarea aminoglicozidelor rămâne un instrument important pentru combaterea infecțiilor severe cauzate de enterococi sau streptococi..

Gentamicina, amikacina, tobramicina și netilmicina au un spectru larg împotriva bacteriilor aerobe Gram negative. Kanamicina și streptomicina au un spectru mai restrâns și nu ar trebui utilizate pentru Pseudomonas aeruginosa sau Serratia spp.

Gentamicina este utilizată împreună cu penicilina sau vancomicina pentru streptococi și enterococi. Tobramicina este obișnuită Pseudomonas aeruginosa și unele specii de Proteus. Pentru infecțiile nosocomiale (infecții spitalicești) se utilizează amikacină și netilmicină.

Deși cele de mai sus reprezintă cele mai frecvente indicații pentru aminoglicozide, utilizarea rațională a acestor antibiotice ar trebui să se bazeze pe cultura și antibiograma agentului ofensator..

Contraindicații

Aminoglicozidele sunt contraindicate la pacienții cu reacții alergice la aceste antibiotice. Acestea nu trebuie utilizate în cazurile de boli cauzate de germeni care sunt rezistenți. Acestea nu trebuie utilizate în timpul sarcinii dacă există alternative mai puțin toxice..

Există contraindicații relative la pacienții cu boli de rinichi și / sau probleme de auz.

Referințe

1. Boussekey, N. și Alfandari, S. (2007). Aminoglicozide. Tratatul de medicină EMC, unsprezece(1), 1-4.
2. În timpul-Mangoni, E., Grammatikos, A., Utili, R. și Falagas, M. E. (2009). Mai avem nevoie de aminoglicozide? Jurnal internațional al agenților antimicrobieni, 33(3), 201-205.
3. Goodman și Gilman, A. (2001). Baza farmacologică a terapeuticii. A zecea ediție. McGraw-Hill
4. Kotra, L. P., Haddad, J. și Mobashery, S. (2000). Aminoglicozide: perspective asupra mecanismelor de acțiune și rezistență și strategii de combatere a rezistenței. Agenți antimicrobieni și chimioterapie, 44(12), 3249-3256.
5. Meyers, F. H., Jawetz, E., Goldfien, A. și Schaubert, L. V. (1978). Revizuirea farmacologiei medicale. Publicații medicale Lange.
6. Palomino, J. și Pachon, J. (2003) Aminoglicozide, boli infecțioase și microbiologie clinică 21 (2), 105-115.
7. Rodríguez-Julbe, M. C., Ramírez-Ronda, C. H., Arroyo, E., Maldonado, G., Saavedra, S., Meléndez, B., ... & Figueroa, J. (2004). Antibiotice la adulții în vârstă. Revista de științe a sănătății din Puerto Rico, 2. 3(1).