apolipoproteina E sau apolipoproteină ε, este o apolipoproteină plasmatică care face parte din complexele macromoleculare cunoscute sub numele de lipoproteine, care sunt asociate cu grăsimi precum trigliceridele și colesterolul, care sunt acoperite de un strat de fosfolipide și alte proteine.
Această apolipoproteină, precum și alte lipoproteine din aceeași clasă, contribuie la stabilizarea și solubilizarea lipoproteinelor (referindu-se la corpurile lipoproteinelor) pe măsură ce acestea circulă prin fluxul sanguin..
Datorită participării sale la lipoproteine, apolipoproteina E are implicații directe asupra conținutului de colesterol și trigliceride din ser, ceea ce înseamnă că este legată de patologiile asociate cu concentrația acestor lipide în sânge.
Apolipoproteinele precum apoE fac parte din diferite tipuri de lipoproteine care, în funcție de densitatea lor plutitoare, sunt clasificate ca chilomicroni, particule de chilomicron rămase, lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL), densitate intermediară (IDL), densitate mică (LDL)) și mare densitate (HDL).
Mai exact, apolipoproteina E face parte din componentele proteice ale chilomicronilor, restului de particule de chilomicron, VLDL și HDL. Este sintetizat în ficat, creier, piele, macrofage și organe steroidogene.
Indice articol
Proteina a 299 aminoacizi și mai mult sau mai puțin 34 kDa cu greutate moleculară este codificată de o genă care aparține familiei genetice a apolipoproteinelor (APO), unde fiecare membru al familiei este compus din unități repetate în loturi de câte 11 codoni fiecare.
La om, această genă extrem de polimorfă are trei alele comune și este localizată pe brațul lung al cromozomului 19 și este strâns legată de alte gene din aceeași familie. Se compune din 4 exoni și 3 introni care adună până la 3.597 nucleotide.
Proteinele sunt sintetizate în principal în țesutul hepatic, dar pot fi găsite și în creier, splină, rinichi, gonade și macrofage..
Modelele diferitelor izoforme pe care le poate prezenta nu sunt doar determinate genetic, ci se datorează și prezenței modificărilor post-traduționale, cum ar fi adăugarea de porțiuni de acid sialic (sialilare).
Apariția unor izoforme față de altele a fost implicată în unele condiții patologice, în ciuda faptului că diferențele dintre ele sunt adesea la fel de simple ca substituțiile de aminoacizi..
La fel ca celelalte apolipoproteine, apolipoproteina E are o structură foarte ordonată. Este compus din helice alfa, care este prezis din analiza secvenței sale de aminoacizi și verificat prin metode experimentale..
Are un domeniu mare de legare a lipidelor aproape de capătul carboxil terminal și este secretat cu o cantitate mare de reziduuri de acid sialic, care sunt îndepărtate progresiv prin mecanisme complexe..
Rolul principal al apolipoproteinei E, precum și al multor alte variante de apolipoproteine, este de a menține integritatea structurală a lipoproteinelor în metabolismul lipidic..
Funcționează ca un cofactor în reacțiile enzimatice care au loc în corpurile sferice lipoproteice și poate servi ca receptor de suprafață pe ele. Mai exact, apolipoproteina E este crucială pentru formarea lipoproteinelor cu densitate foarte mică (VLDL) și a chilomicronilor..
Deoarece diferitele izoforme ale apolipoproteinei E acționează diferit cu receptorii celulari specifici pentru lipoproteine, acestea joacă un rol fundamental în reglarea și menținerea nivelului de colesterol circulant.
Apolipoproteina E prezentă în chilomicroni, în restul de particule de chilomicron (după hidroliza trigliceridelor din interiorul lor) și în particule cu densitate foarte mică este asociată cu receptori specifici care îi transportă în țesutul hepatic pentru redistribuirea sau îndepărtarea colesterolului.
Este o proteină determinantă pentru „absorbția” celulară atât a lipoproteinelor HDL cât și a VLDL, iar la nou-născuți, lipoproteinele HDL cu apoE sunt cele mai abundente.
Lipoproteinele care conțin ApoE au capacitatea de a se lega de heparină prin aceeași regiune, prin care aceste particule se leagă de receptori, ceea ce pare să aibă implicații fiziologice pentru legarea lipoproteinelor de suprafețele endoteliale..
Suprafața limfocitelor (celulele sistemului imunitar) are un receptor imunoregulator capabil să se lege specific de apolipoproteina E, ceea ce face ca limfocitele să fie rezistente la stimularea mitogenă. Acest lucru se traduce prin inhibarea evenimentelor de transformare timpurie necesare activării acestor celule..
S-a constatat că ApoE și izoformele sale au un impact major asupra longevității și a îmbătrânirii.
Peste un milion de persoane mor în fiecare an în Statele Unite din cauza bolilor cardiovasculare, inclusiv a bolilor coronariene, a aritmiilor cardiace, a bolilor arteriale, a cardiomiopatiilor, a defectelor congenitale și a afecțiunilor vasculare, printre altele..
Bolile coronare sunt cele mai frecvente, iar printre factorii de risc indicați pentru acestea se numără consumul de țigări, nivelurile exagerate de colesterol (asociate atât cu excesul de particule cu densitate scăzută, cât și cu defecte ale cantității de particule cu densitate mare), hipertensiunea, sedentarismul, obezitatea și Diabet.
Diferite studii au arătat că defectele locusului de codificare pentru apolipoproteina E și variantele acesteia corespund cu 6% până la 40% din factorii de risc pentru bolile coronariene, deoarece sunt direct implicați în metabolismul lipidelor și al colesterolului.
Alte boli cu care apoE a fost asociat au legătură cu tulburări neurologice, cum ar fi boala Alzheimer, care sunt asociate cu varianta apoE4 ca factor de risc pentru declinul cognitiv care apare în timpul dezvoltării acestei boli..
ApoE interacționează aparent cu peptida beta amiloidă, a cărei depunere sub formă de plăci amiloide este esențială pentru stabilirea stării Alzheimer.
Nimeni nu a comentat acest articol încă.