Caracteristici, funcții CD3

2361
Anthony Golden
Caracteristici, funcții CD3

CD3, În imunologie, acestea sunt acronimele care descriu „grupul de diferențiere 3” (Cluster de diferențiere 3) și definesc un complex proteic prezent în membrana plasmatică a celulelor sistemului imunitar cunoscut sub numele de limfocite T.

Proteinele complexului CD3 se asociază în mod normal cu un alt complex proteic din membrana plasmatică a limfocitelor numit receptor de celule T sau TCR (receptor de celule T)..

Schema complexului de recepție într-o celulă T citotoxică (CD8 +), unde se observă prezentarea antigenului în contextul MHC și formarea complexului TCR-CD3 (Sursa: Engineer gena [CC BY-SA 3.0 (https: // creativecommons .org / license / by-sa / 3.0)] prin Wikimedia Commons)

TCR este un heterodimer compus din două lanțuri peptidice legate între ele prin legături disulfidice. După cum se poate deduce din numele său, TCR este unic pentru celulele din linia limfocitelor T și are implicații importante pentru funcțiile imune ale acestor celule..

În plus, fiecare celulă T are un TCR specific, deoarece aceste proteine ​​sunt de fapt un fel de anticorp, deci sunt capabile să recunoască un singur tip de antigen definit..

Proteinele complexului CD3 au funcții transcendentale în transducția semnalelor legate de interacțiunea dintre complexul TCR și antigenul său specific, pentru care participă la o parte importantă a dezvoltării limfocitelor T cunoscută sub numele de „activare”.

Indice articol

  • 1 Caracteristici
    • 1.1 Structura
    • 1.2 Caracteristicile porțiunii transmembranare a lanțurilor CD3
    • 1.3 Caracteristicile porțiunii citosolice a lanțurilor CD3
  • 2 Funcții
    • 2.1 Funcții în timpul activării celulelor T.
    • 2.2 Imunosinapsis
  • 3 Referințe

Caracteristici

CD3 este considerat de mulți autori ca un complex „coreceptor” al complexului receptorului de celule T (TCR). Este o moleculă care se exprimă în primele etape ale dezvoltării limfocitelor T..

Este prezent atât în ​​limfocitele T ajutătoare („ajutătoare”), cât și în limfocitele T citotoxice, dar nu a fost detectat în alte celule limfoide, cum ar fi celulele B sau celulele natural killer (NK)..

Structura

Complexul CD3 este un complex proteic din cinci lanțuri polipeptidice invariante cunoscute sub denumirea de γ, ε, δ, ζ și η; Aceste lanțuri se asociază pentru a forma trei structuri dimerice: heterodimerul γε, heterodimerul δε și homodimerul ζζ sau heterodimerul ζε.

90% din complexele CD3 au homodimerul hom, în timp ce heterodimerul ζη a fost găsit doar în restul de 10%..

Cu excepția lanțurilor ζ și η, lanțurile peptidice ale complexului CD3 sunt codificate de diferite gene. ζ și η sunt codificate de aceeași genă, dar trec prin diferite procese de splicing („splicing”).

Diagrama complexului receptorului TCR al unui limfocit CD4, ajutor sau ajutor. Se observă asocierea TCR cu complexul proteic CD3. Structurile dimerice care alcătuiesc CD3 sunt de asemenea apreciate (Sursa: TCR_complex.jpg: Ciar (discuție) la en.wikipediaTCRComplex.png: Lucrare derivativă: Marek M [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/ by-sa / 3.0)] prin Wikimedia Commons)

Proteinele γ, ε și δ ale complexului CD3 fac parte din superfamilia imunoglobulinei și sunt proteine ​​transmembranare. Au un domeniu transmembranar, un domeniu citosolic de peste 40 de aminoacizi și un domeniu extracelular (de tip imunoglobulină).

Lanțul peptidic ζ este destul de diferit de celelalte trei: porțiunea sa extracelulară are o lungime de aproximativ 9 aminoacizi, are un segment transmembranar scurt și are un domeniu citosolic lung de 113 aminoacizi..

Caracteristicile porțiunii transmembranare a lanțurilor CD3

Lanțurile peptidice ale complexului CD3 au o regiune transmembranară care are un reziduu de acid aspartic sau acid glutamic (reziduuri încărcate negativ), capabil să interacționeze cu sarcinile pozitive ale aminoacizilor din porțiunea transmembranară a complexului TCR..

Funcția de co-recepție a complexului CD3 cu complexul TCR este strâns legată de interacțiunea „transmembranară” a reziduurilor lanțurilor polipeptidice care alcătuiesc ambii complexe..

Caracteristicile porțiunii citosolice a lanțurilor CD3

Toate lanțurile citosolice ale complexului CD3 posedă un motiv de activare a imunoreceptorilor pe bază de tirozină (ITAM)..

Aceste motive ITAM sunt responsabile pentru transducția semnalului interior, deoarece interacționează cu enzimele tirozin kinazei, care sunt mediatori importanți în semnalizarea intracelulară..

Caracteristici

Știind că CD3 este un complex de componente multiple, este important să precizăm că colaborează cu interacțiunea antigenului cu receptorul TCR, dar nu participă la acesta, adică nu intră în contact cu antigenul..

Numeroase linii de dovezi sugerează că CD3 nu este necesar doar pentru a media interacțiunea antigen-anticorp pe suprafața celulelor T, ci că exprimarea acestuia este necesară pentru expresia complexului TCR în sine..

Porțiunea extracelulară a complexului CD3 este utilizată ca „antigen” pentru recunoașterea anticorpilor celulelor din linia limfocitelor T, care este importantă din punctul de vedere al citologiei clinice și al diagnosticului bolii..

Funcții în timpul activării celulelor T.

Celulele T sau limfocitele participă la principalele fenomene ale răspunsului imun umoral și celular, care depind considerabil de activarea și multiplicarea lor.

Complexul molecular CD3 acționează în timpul activării celulelor T prin interacțiunea cu complexul TCR și formând complexul „efector” TCR-CD3..

Amintiți-vă că formarea acestui complex va avea loc doar odată ce celula T în cauză recunoaște un antigen care i se prezintă în contextul unei molecule a complexului major de histocompatibilitate sau MHC (Major Histocompatibility Complex) din clasa I sau clasa II, în funcție de pe tipul de limfocit T.

Interacțiunea antigen-complex MHC / TCR / complex CD3 declanșează un proces de semnalizare complicat, care începe în membrana limfocitului T și se termină în nucleul celular cu stimularea transcrierii genelor specifice implicate în ciclul celular și diferențierea..

CD3, după cum sa spus, colaborează la transducția semnalului, deoarece domeniile ITAM ale lanțurilor sale polipeptidice interacționează cu o cascadă de proteine ​​tirozin kinaze care sunt activate, în cea mai mare parte, prin fosforilare..

Enzimele tirozin kinazei „recrutează” și activează alte elemente în aval în lanțul de semnalizare, în special unele proteine ​​„schele” și alte enzime cu capacitatea de a activa sau induce eliberarea moleculelor care funcționează ca mesageri secundari și factori de transcripție..

Imunosinapsis

Pe lângă ceea ce se întâmplă la locurile de interacțiune și schimb de semnale între doi neuroni (sinapsele neuronale), locurile de interacțiune dintre celulele care prezintă antigene în contextul moleculelor MHC și ale receptorilor de membrană de pe suprafața neuronilor. numit "imnosinapsis".

Complexul CD3, deoarece participă activ la interacțiune, este o parte esențială a siturilor de imunosinapsă.

Referințe

  1. Abbas, A. K., Lichtman, A. H. și Pillai, S. (2014). Imunologie celulară și moleculară E-book. Elsevier Health Sciences.
  2. Actor, J. K. (2019). Imunologie introductivă, al 2-lea: Concepte de bază pentru aplicații interdisciplinare. Academic Press.
  3. Burmester, G. și Pezzutto, A. (2003). Color Atlas of Immunology Cu contribuții de. New York, SUA: Thieme.
  4. Chetty, R. și Gatter, K. (1994). CD3: structura, funcția și rolul imunocolorării în practica clinică. Jurnalul de patologie, 173 (4), 303-307.
  5. Kindt, T. J., Goldsby, R. A., Osborne, B. A. și Kuby, J. (2007). Imunologie Kuby. Macmillan.

Nimeni nu a comentat acest articol încă.