Caracteristicile, tipurile și funcțiile epitopului

2271
Jonah Lester

A epitop, cunoscut și ca determinant antigenic, este locul de legare specific al antigenului sau imunogenului cu anticorpul sau receptorul unei celule a sistemului imunitar.

Pentru a înțelege acest concept, trebuie descris că un imunogen este o macromoleculă cu capacitatea de a induce un răspuns imun, adică este o substanță exogenă sau endogenă pe care organismul o recunoaște ca substanță străină sau non-auto, fiind capabilă să stimulând activarea celulelor.B și T.

Interacțiunea antigen-anticorp. Marek M. Semne în spaniolă de Alejandro Porto [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)], prin Wikimedia Commons

În plus, se poate lega de componentele sistemului imunitar generate. În cazul antigenului, acesta are, de asemenea, determinanți antigenici sau epitopi capabili să se lege de anticorpi și celule imune, dar nu generează un răspuns imun..

Realitatea este că imunogenul îndeplinește funcția de antigen, dar nu orice antigen se comportă ca un imunogen. Cu toate acestea, în ciuda acestor diferențe, așa cum fac alți autori, subiectul va continua să utilizeze termenul de antigen ca sinonim pentru imunogen..

Apoi, sub această reflecție se descrie că răspunsul imun va genera formarea de anticorpi specifici care vor merge în căutarea antigenului care i-a originat, pentru a forma un complex antigen-anticorp, a cărui funcție este de a neutraliza sau elimina antigenul.

Când anticorpul găsește antigenul, acesta se leagă de el într-un mod specific, ca o cheie cu blocare.

Indice articol

  • 1 Legarea epitopului la paratop
  • 2 Recunoașterea epitopilor de către celulele B și T
  • 3 Tipuri de epitopi
  • 4 Epitopi în formarea vaccinului
  • 5 Epitopii ca determinanți ai tumorilor
  • 6 Epitopi criptici
  • 7 Referință

Legarea epitopului de paratop

Legarea epitopului poate avea loc cu anticorpi liberi sau legați de o matrice extracelulară.

Locul antigenului care contactează anticorpul se numește epitop, iar locul anticorpului care se leagă de epitop se numește paratop. Paratopul se află la vârful regiunii variabile a anticorpului și se va putea lega de un singur epitop..

O altă formă de legare este atunci când antigenul este procesat de o celulă care prezintă antigen și expune determinanții antigenici pe suprafața sa, care se vor lega de receptorii celulelor T și B..

Aceste regiuni de legare specifice menționate anterior numite epitop sunt alcătuite din secvențe complexe specifice de aminoacizi, unde numărul de epitopi reprezintă valența antigenului..

Dar nu toți determinanții antigenici prezenți induc un răspuns imun. Prin urmare, micul subset de epitopi potențiali (TCE sau BCE) prezenți într-un antigen capabil să provoace un răspuns imun este cunoscut sub numele de imunodominanță..

Recunoașterea epitopilor de către celulele B și T

Dacă antigenul este liber, epitopii au o configurație spațială, în timp ce dacă antigenul a fost procesat de o celulă care prezintă antigen, epitopul expus va avea o altă conformație, prin urmare se pot distinge mai multe tipuri..

Imunoglobulinele de suprafață legate de celulele B și anticorpii liberi recunosc epitopii de suprafață ai antigenelor în forma lor nativă tridimensională.

În timp ce celulele T recunosc epitopii antigenelor care au fost procesate de celule specializate (prezentarea antigenului) care sunt cuplate la moleculele complexului major de histocompatibilitate.

Tipuri de epitopi

-Epitopi continui sau liniari: sunt secvențe scurte de aminoacizi adiacenți ai unei proteine.

-Epitopi discontinui sau conformaționali - Există numai atunci când proteina se pliază într-o anumită conformație. Acești epitopi conformaționali sunt compuși din aminoacizi care nu sunt adiacenți în secvența primară, dar sunt aduși în imediata apropiere în structura proteinei pliate..

Epitopi în formarea vaccinului

Vaccinurile pe bază de epitop vor gestiona mai bine reactivitatea încrucișată dorită și nedorită.

Limfocitele T joacă un rol important în recunoașterea și eliminarea ulterioară a tumorilor intracelulare și a agenților patogeni.

Inducerea răspunsurilor celulelor T specifice epitopului poate ajuta la eliminarea bolilor pentru care nu există vaccinuri convenționale..

Din păcate, lipsa metodelor simple disponibile pentru identificarea epitopilor majori ai celulelor T, rata mare de mutații a multor agenți patogeni și polimorfismul HLA au împiedicat dezvoltarea vaccinurilor eficiente bazate pe epitopul celulelor T sau cel puțin induse de epitop..

În prezent, s-au efectuat cercetări privind instrumentele bioinformatice împreună cu anumite experimente cu celule T pentru a identifica epitopii acestor celule procesate în mod natural din diverși agenți patogeni..

Se crede că aceste tehnici vor accelera dezvoltarea viitoarei generații de vaccinuri pe bază de epitop cu celule T împotriva diferiților agenți patogeni în viitor..

Printre agenții patogeni sunt unii viruși, cum ar fi virusul imunodeficienței umane (HIV) și virusul West Nile (WNV), bacterii precum Mycobacterium tuberculosis și paraziți precum Plasmodium.

Epitopii ca determinanți ai tumorilor

S-a demonstrat că tumorile pot induce răspunsuri imune, de fapt unele experimente efectuate cu cancerele induse chimic au dezvăluit un răspuns imun împotriva tumorii respective, dar nu și împotriva altor tumori produse de același cancerigen..

Între timp, tumorile induse de virusurile oncogene se comportă diferit, deoarece pe suprafața tuturor celulelor neoplazice care au genomul virusului există peptide virale procesate, în așa fel încât celulele T generate împotriva unei tumori să reacționeze încrucișat cu toate celelalte produse de același virus.

Pe de altă parte, au fost identificați numeroși epitopi zaharidici asociați cu comportamentul tumorii și reglarea răspunsului imun, motiv pentru care câștigă în prezent interes datorită utilizării lor potențiale în diferite aspecte, cum ar fi terapeutice, profilactice și diagnostice..

Epitopi criptici

Celulele care prezintă antigen posedă autoepitopi, în general în concentrație mare, legați de moleculele complexului major de histocompatibilitate..

Acestea au o funcție foarte importantă, deoarece sunt stimulatori ai mecanismelor naturale de eliminare a celulelor T auto-reactive, printr-un proces numit selecție negativă..

Acest proces constă în detectarea celulelor T în curs de dezvoltare capabile să reacționeze împotriva autoantigenelor. Odată ce aceste celule sunt identificate, acestea sunt eliminate printr-un proces de moarte celulară programată numit apoptoză. Acest mecanism previne bolile autoimune.

Cu toate acestea, autoepitopii care există într-o cantitate foarte mică într-o celulă care prezintă antigen sunt numiți criptici, deoarece sunt incapabili să elimine celulele T autoreactive, permițându-le să treacă în circulația periferică și să producă autoimunitate..

Referinţă

  1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Prezicerea epitopilor liniari de celule B cu lungime flexibilă. Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008; 7: 121-32.
  2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Comportamentul tumorii și glicozilarea. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
  3. Colaboratori Wikipedia. Epitopi de sine criptici. Wikipedia, enciclopedia gratuită. 31 octombrie 2017, ora 11:30 UTC. Disponibil la: https://en.wikipedia.org/
  4. Lanzavecchia A. Cum pot declanșa epitopii criptici autoimunitatea?  J. Exp. Med. o mie noua sute nouazeci si cinci; 181 (1): 1945-1948
  5. Ivan Roitt. (2000). Fundații de imunologie. (Ediția a 9-a). Panamericana. Madrid, Spania.

Nimeni nu a comentat acest articol încă.