Concept, caracteristici și exemple de evenimente adverse

 evenimente adverse acestea sunt una dintre cele mai importante variabile atunci când se efectuează studii clinice și de urmărire pentru medicamente și proceduri chirurgicale. Prin eveniment advers se înțelege orice circumstanță care apare în timpul executării unei proceduri medicale sau a administrării unui tratament..

Rezultatele procedurilor privind siguranța și riscurile depind în mare măsură de datele colectate cu privire la evenimentele adverse, pe lângă reacțiile adverse și evenimentele santinelă. Aceste trei concepte generează confuzie, deoarece se pot suprapune, deși în realitate nu sunt aceleași sau au același impact asupra securității. 

Evenimentul advers poate fi previzibil sau imprevizibil și poate fi sau nu o consecință directă a tratamentului sau a procedurii efectuate. În acest sens, toate evenimentele adverse - chiar și cele în care nu pare să existe o relație cauză-efect cu medicamentul sau procedura - trebuie raportate..

Numai evaluarea cazurilor acumulate va putea stabili dacă este o situație care ar putea pune în pericol sănătatea celor care au nevoie de ea..

Indice articol

• 1 Diferența dintre evenimentele adverse și reacțiile adverse
  • 1.1 Reacțiile adverse sunt un tip de eveniment advers
  • 1.2 Evenimentele adverse sunt variate
• 2 Exemplu de eveniment advers
  • 2.1 Analiza cazurilor acumulate
• 3 Clasificarea evenimentelor adverse
• 4 Analiza evenimentelor adverse (date acumulate)
  • 4.1 Când se stabilește relația de cauzalitate
• 5 Referințe

Diferența dintre evenimentele adverse și reacțiile adverse

După cum sa menționat deja, evenimentul advers este orice situație care apare în timpul administrării unui medicament sau al efectuării unei proceduri terapeutice, legată sau nu direct de acesta..

În acest sens, este foarte important să se facă diferența dintre evenimentele adverse și reacțiile adverse..

Reacțiile adverse sunt un tip de eveniment advers

În reacțiile adverse, există o relație de cauzalitate între medicament sau procedură și consecința clinică.. 

Evenimentele adverse sunt variate

Evenimentele adverse pot fi de tot felul. În plus față de reacțiile adverse, acestea includ și evenimente de supraveghere care, în multe cazuri, pot trece neobservate, cum ar fi modificările anumitor parametri de laborator..

În plus, evenimentele adverse sunt considerate comorbidități (boli secundare care apar în cursul tratamentului) și chiar situații din viața de zi cu zi, cum ar fi o cădere.

În mod clar, este ceva important, oricât de greu de înțeles, așa că va fi ilustrat cu câteva exemple pentru a facilita înțelegerea acestui concept..

Exemplu de eveniment advers

Imaginați-vă că în timpul unui studiu clinic al medicamentului MED-X utilizat pentru tratarea anemiei, un grup de 20 de pacienți a fost urmărit pentru o perioadă de 10 luni, păstrând o evidență detaliată a evenimentelor adverse.. 

În acest timp, registrul a returnat următoarele rezultate:

- Un pacient a avut o criză hipertensivă.

- Trei persoane au raportat dureri abdominale.

- Un pacient a murit în timpul intervenției chirurgicale pentru cancerul de colon.

- Cinci pacienți au suferit o cădere din propriile picioare.

- O persoană a necesitat spitalizare pentru un atac de astm.

- Opt dintre indivizi au prezentat niveluri crescute de transaminază.

Analiza cazurilor acumulate

Este important să se ia în considerare faptul că toate evenimentele adverse trebuie analizate din punct de vedere fiziopatologic (cauzele evenimentului) și din punct de vedere statistic.

Prima analiză este teoretic-conceptuală și permite să se pună bazele urmăririi; La rândul său, al doilea este matematic și poate duce în cele din urmă la un eveniment advers care să-și schimbe clasificarea, așa cum se va vedea mai târziu..

Să continuăm cu analiza conceptuală teoretică a evenimentelor adverse MED-X.

- Criza hipertensivă

Medicamentul MED-X este un compus de fier utilizat pentru tratarea anemiei al cărui mecanism de acțiune cunoscut nu afectează în niciun fel sistemele implicate în criza hipertensivă; astfel, criza hipertensivă este un eveniment advers neașteptat, care nu este asociat cu medicamentul..

- Durere abdominală

Trei pacienți au prezentat dureri abdominale (un simptom), determinând în cele din urmă că un pacient a avut pietre în conducta biliară, unul a suferit gastroenterită și al treilea durere abdominală de origine necunoscută, care s-a diminuat la întreruperea tratamentului..

În aceste cazuri particulare, același eveniment advers (durerea abdominală) poate fi clasificat în două moduri, în funcție de scenariu:

La primii doi pacienți (calculii vezicii biliare și gastroenterită), acesta este un eveniment advers neașteptat, care nu are legătură cu administrarea medicamentului. La rândul său, ultimul eveniment (durere de origine necunoscută) este un eveniment advers neașteptat, probabil legat de administrarea medicamentului..

Cuvântul este probabil subliniat, deoarece este un caz unic între mai mulți indivizi, care nu permite stabilirea unei asociații cauzale din punct de vedere statistic; de aici și importanța analizei matematice pe termen lung, așa cum se va vedea mai târziu.

- Moarte din cauza operației de cancer de colon

În acest caz, este foarte clar că este un eveniment advers neașteptat, care nu are legătură cu medicamentul, deoarece cancerul de colon a fost acolo înainte de începerea medicamentului, iar operația a fost o variabilă independentă a medicamentului..

- Cade

Cinci pacienți au suferit căderi din propriile picioare. Deoarece MED-X nu are efecte asupra forței musculare, sistemului nervos central, echilibrului sau reflexelor, inițial este un eveniment advers neașteptat, neasociat medicamentului..

Cu toate acestea, este izbitor faptul că a afectat 25% dintre pacienți, ceea ce face necesară generarea unei alerte pentru urmărirea pe termen lung a acestui eveniment advers. Acest eveniment, așa cum se va vedea mai târziu, își poate schimba caracteristicile.

- Spitalizare pentru atac de astm

În acest caz, a fost un pacient cu un diagnostic de astm recidivant sever, înainte de începerea tratamentului MED-X, cu antecedente de 1 sau 2 spitalizări pe lună pentru boala sa de bază.

Luând în considerare acest lucru, spitalizarea pentru atacul de astm este un eveniment advers așteptat (având în vedere istoricul pacientului), care nu este legat de medicamente..

- Transaminaze crescute

În acest moment, se știe că MED-X are metabolizare hepatică la prima trecere. În plus, se știe că în studiile efectuate pe animale experimentale s-a demonstrat că la mamiferele mari (câini) s-a înregistrat o creștere a nivelurilor de transaminaze.

Având în vedere aceste informații și având în vedere că a fost un eveniment advers care a afectat 40% dintre pacienții studiați (8 din 20), există mari posibilități de stabilire a unei relații cauză-efect între MED-X și transaminazele crescute; deci, în acest caz, este un eveniment advers așteptat, legat de medicament.

Clasificarea evenimentelor adverse

Până în prezent, din analiza efectuată se poate deduce că există cel puțin două moduri de clasificare a evenimentelor adverse: prin posibilitatea de a anticipa sau nu apariția lor și dacă sunt sau nu asociate cu medicamentul.

Deci, clasificarea de bază este:

- Așteptat sau neașteptat.

- Asociat sau nu asociat cu medicamentul sau procedura.

Inițial, această clasificare este utilă pentru a stabili relația temporală și cauzală, dar nu permite determinarea severității, ceva fundamental în studiile de siguranță..

Prin urmare, toate evenimentele adverse (așteptate, neașteptate, asociate sau neasociate cu medicamentul) pot fi la rândul lor clasificate în funcție de severitatea lor, după cum se indică mai jos:

- Eveniment advers (AE) de gradul 1 sau ușor.

- AD gradul 2 sau moderat.

- Gradul 3 sau AD sever.

- Gradul 4 sau AD invalidant / care pune viața în pericol.

- Gradul 5 AD sau este capabil să provoace moartea.

După cum se poate observa, înregistrarea, clasificarea și analiza efectelor adverse este o sarcină complexă și, în același timp, vitală pentru siguranța procedurilor terapeutice. Și acest lucru având în vedere că până acum a fost studiată doar o parte din analiza lor..

În continuare vom vedea cum sunt procesate statistic evenimentele adverse.

Analiza evenimentelor adverse (date acumulate)

Pe lângă descrierea și înregistrarea inițială, este important să efectuați o analiză statistică a evenimentelor adverse. Pe măsură ce se acumulează cazuri, această analiză poate duce la constatări neașteptate sau asociații cauzale care nu fuseseră stabilite anterior..

Luând ca model cazul cazurilor asociate medicamentului MED-X, se poate observa că procentul de căderi al persoanelor care au consumat medicamentul a fost ridicat (25%), substanțial mai mare decât procentul de căderi din populația generală (10-15%).

Dacă această tendință continuă, personalul responsabil cu supravegherea terapeutică a siguranței ar putea face ipoteza: "Există o relație de cauzalitate între căderi și utilizarea MED-X?"

Pentru a găsi un răspuns la această întrebare, un studiu ad hoc, dublu-orb controlat, ar putea fi conceput pentru a evalua reacțiile adverse la medicament..

În acest studiu, un grup de pacienți este atribuit MED-X și altul placebo și sunt evaluați pentru o perioadă de timp specificată, de exemplu 12 luni..

Dacă la sfârșitul studiului grupul care a primit MED-X a avut un procent semnificativ mai mare de căderi decât grupul de control (care a primit placebo), răspunsul la ipoteză este că există o relație de cauzalitate; în caz contrar, această posibilitate este refuzată.

Când se stabilește relația de cauzalitate

Să presupunem că relația de cauzalitate a fost stabilită. În acest moment, se pot întâmpla două lucruri: medicamentul este retras de pe piață (dacă este deja comercializat) și motivul picăturilor este studiat sau, în schimb, se introduce un avertisment pe prospect, se fac recomandări de siguranță și păstrează la vânzare, dar este încă studiat.

Dacă se procedează conform celui de-al doilea scenariu, să presupunem că sunt efectuate studii ad hoc și se determină în cele din urmă că, atunci când se administrează MED-X, metabolismul medicamentului induce un metabolit activ care trece bariera hematoencefalică și interacționează cu receptorii la nivelul cerebelului., modificând coordonarea.

În acest moment, evenimentul advers devine o reacție adversă la medicament, deoarece s-a stabilit o relație de cauzalitate între un eveniment advers, inițial aparent fără legătură cu medicamentul, și administrarea unui medicament dat..

Acest proces este continuu și constant pentru toate procedurile terapeutice și tratamentele medicale. Prin urmare, o situație dată poate schimba categoria pe măsură ce se efectuează studii epidemiologice ulterioare..

Aceste studii tind să se întindă pe decenii, oferind date care permit optimizarea profilului de siguranță al tuturor tratamentelor moderne.

Referințe

1. Nebeker, J. R., Barach, P. și Samore, M. H. (2004). Clarificarea evenimentelor adverse de droguri: un ghid al clinicianului pentru terminologie, documentare și raportare. Analele medicinii interne, 140(10), 795-801.
2. Andrews, L. B., Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T. și Siegler, M. (1997). O strategie alternativă pentru studierea evenimentelor adverse din îngrijirea medicală. Lanceta, 349(9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K. și Okuno, Y. (2013). Exploatarea datelor a versiunii publice a sistemului de raportare a evenimentelor adverse FDA. Revista internațională de științe medicale, 10(7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P. și Shah, N. H. (2013). Performanța semnalului de farmacovigilență - Algoritmi de detecție pentru sistemul de raportare a evenimentelor adverse FDA. Farmacologie clinică și terapie, 93(6), 539-546.
5. Elder, N. C. și Dovey, S. M. (2002). Clasificarea erorilor medicale și a evenimentelor adverse care pot fi prevenite în asistența medicală primară: o sinteză a literaturii. Journal of Family Practice, 51(11), 927-932.
6. Petersen, L. A., Brennan, T. A., O'neil, A. C., Cook, E. F. și Lee, T. H. (1994). Oare discontinuitatea îngrijirii personalului de casă crește riscul de evenimente adverse care pot fi prevenite?. Analele medicinii interne, 121(11), 866-872.