macrolidele sunt un grup de medicamente antimicrobiene care acționează prin prevenirea formării proteinelor bacteriene. În majoritatea organismelor această acțiune inhibă creșterea bacteriană; cu toate acestea, în concentrații mari poate provoca moartea celulelor.
Descrise pentru prima dată în 1952, când McGuire și echipa sa au descoperit eritromicina, au devenit unul dintre cele mai utilizate grupuri de antibiotice din lume. Începând cu anii 1970, au fost dezvoltate primele macrolide sintetice - cum ar fi azitromicina și claritromicina - în principal pentru a fi administrate pe cale orală..
Eritromicina, ca multe alte antibiotice, a fost izolată de o bacterie, Saccharopolyspora erythraea. Fost cunoscut sub numele de Streptomyces erythraeus, este o bacterie prezentă în sol al cărei citocorom P450 este responsabil pentru sintetizarea antibioticului printr-un proces de hidroxilare parțială.
Indice articol
Macrolidele acționează la nivel ribozomal, în special asupra subunității 50S, blocându-i acțiunea. Făcând acest lucru, acestea inhibă sinteza proteinelor în microorganisme sensibile fără a afecta ribozomii de mamifere. Acest efect previne dezvoltarea bacteriilor.
Datorită mecanismului lor de acțiune, macrolidele sunt considerate antibiotice bacteriostatice. Cu toate acestea, în funcție de doză și de sensibilitatea bacteriilor, acestea pot deveni bactericide. Este important să rețineți că macrolidele au un efect numai asupra celulelor care se reproduc sau în faza de creștere..
O caracteristică importantă a macrolidelor este capacitatea lor de a se concentra în macrofage și celule polimorfonucleare. Din acest motiv, acestea sunt antibioticele la alegere pentru bacteriile intracelulare sau germenii atipici. În plus, au un efect post-antibiotic prelungit și pot fi utilizate cu doze confortabile..
Multe activități biologice au fost descrise pentru macrolide, inclusiv capacitatea de a modula procesele inflamatorii..
Acest fapt a condus la indicarea lor pentru tratarea inflamațiilor mediate de neutrofile în multe boli ale sferei respiratorii cu bronșiolită difuză sau fibroză chistică..
Aceste acțiuni imunomodulatoare par să funcționeze în moduri diferite. Una dintre acestea este legată de inhibarea fosforilării extracelulare și activarea factorului nuclear Kapa-B, ambele acțiuni cu rezultate antiinflamatorii..
În plus, prezența sa intracelulară a fost legată de reglarea activității imune a celulei în sine..
Principala preocupare generată de utilizarea macrolidelor ca imunomodulatori este rezistența bacteriană. Cercetătorii lucrează în prezent la crearea unei macrolide non-antibiotice care să fie utilizată doar ca modulator imun, fără riscul rezistenței antimicrobiene..
Datorită structurii sale chimice, în care există un inel lactonic macrociclic comun pentru toate macrolidele, există o clasificare care ia în considerare numărul de atomi de carbon prezenți în inelul respectiv.
- Eritromicina.
- Claritromicina.
- Telitromicină.
- Diritromicină.
- Azitromicina.
- Spiramicină.
- Midecamicină.
Anumite publicații oferă o altă clasificare a macrolidelor în funcție de originea lor. Deși nu sunt acceptate universal, informațiile furnizate mai jos sunt valoroase:
- Eritromicina.
- Miocamicina.
- Spiramicină.
- Midecamicină.
- Claritromicina.
- Azitromicina.
- Roxitromicina.
O a treia clasificare organizează macrolidele în funcție de generații. Se bazează pe structura chimică și caracteristicile farmacodinamice și farmacocinetice.
- Eritromicina.
- Josamicină.
- Spiramicină.
- Miocamicina.
- Azitromicina.
- Roxitromicina.
- Claritromicina.
- Telitromicină.
- Cethromycin.
Unii autori consideră cetolidele ca pe un grup în afară de antibiotice, deși cele mai stricte asigură că este o modificare importantă a macrolidelor, deoarece păstrează același inel original și mecanism de acțiune..
Cea mai importantă diferență între macrolidele părinte și cetolidele este spectrul de acțiune. Macrolidele până la a treia generație au o activitate mai mare împotriva gram-pozitive; pe de altă parte, cetolidele sunt eficiente împotriva celor gram-negative, în special Haemophilus influenzae Da Moraxella catarrhalis.
Majoritatea macrolidelor au aceleași reacții secundare, care, deși rare, pot fi inconfortabile. Cele mai importante sunt descrise mai jos:
Se pot prezenta ca greață, vărsături sau dureri abdominale. Este mai frecventă cu administrarea de eritromicină și se atribuie efectelor sale procinetice..
Unele cazuri de pancreatită au fost descrise după administrarea de eritromicină și roxitromicină, legate de efectele spastice asupra sfincterului Oddi.
O complicație rară, dar severă este hepatotoxicitatea, mai ales atunci când sunt implicate cetolide. Mecanismul afectării ficatului nu este bine înțeles, dar dispare atunci când medicamentul este retras..
A fost descris la femeile gravide sau la tineri și este însoțit de dureri abdominale, greață, vărsături, febră și nuanță de icter ale pielii și membranelor mucoase..
Se poate manifesta în diferite sisteme, cum ar fi pielea și sângele, sub formă de erupție cutanată sau febră și eozinofilie. Aceste efecte scad când tratamentul este întrerupt.
Nu se știe exact de ce apar, dar pot fi implicate efectele imunologice ale macrolidelor..
Prelungirea intervalului QT este cea mai raportată complicație cardiacă după administrarea macrolidelor. Au fost de asemenea descrise cazuri de tahicardie ventriculară polimorfă, dar sunt foarte rare..
În 2017, FDA (organism de reglementare a medicamentelor din Statele Unite) a rezervat cetolide numai pentru cazurile de pneumonie dobândită în comunitate din cauza complicațiilor cardiace și a altor efecte adverse pe care le-a provocat, încetând să mai fie indicate în cazurile de sinusopatie, faringotonsilită sau bronșită complicată.
Deși majoritatea macrolidelor sunt prescrise pe cale orală, formele intravenoase existente pot provoca flebită. Administrarea sa lentă este recomandată printr-o linie periferică de calibru mare sau o linie centrală și foarte diluată în soluție salină..
Deși nu apare frecvent, au fost descrise cazuri de ototoxicitate cu tinitus și chiar surditate la pacienții care consumă doze mari de eritromicină, claritromicină sau azitromicină. Acest efect advers este mai frecvent la vârstnici și la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală cronică..
Administrarea acestor medicamente pe orice cale, în special pe cale orală, poate provoca un gust prost în gură..
Cetolidele au fost asociate cu tulburări vizuale tranzitorii. Utilizarea acestuia trebuie evitată la femeile gravide - deoarece acțiunea sa asupra fătului nu este cunoscută cu certitudine - și la pacienții cu miastenie gravis..
Este necesară precauție atunci când este administrat împreună cu orice alt medicament care este metabolizat prin intermediul sistemului citocrom P450, izoenzima 3A4..
Poate crește nivelul seric al digoxinei și poate avea un efect antagonist atunci când este administrat cu cloramfenicol sau lincosamine.
Nimeni nu a comentat acest articol încă.