receptori muscarinici Sunt molecule care mediază acțiunile acetilcolinei (ACh) și sunt localizate în membrana postsinaptică a sinapselor în care neurotransmițătorul este eliberat; numele său provine din sensibilitatea sa la alcaloidul muscarin produs de ciupercă Fly agaric.
În sistemul nervos central există mai multe ansambluri neuronale ale căror axoni eliberează acetilcolină. Unele dintre ele se termină în creier în sine, în timp ce majoritatea alcătuiesc căile motorii ale mușchilor scheletici sau căile efectoare ale sistemului nervos autonom pentru glande și mușchii cardiaci și netezi..
Acetilcolina eliberată la joncțiunile neuromusculare ale mușchilor scheletici activează receptorii colinergici numiți receptori nicotinici, datorită sensibilității lor la nicotina alcaloidă, care se găsesc și în sinapsele ganglionare ale sistemului nervos autonom (ANS)..
Neuronii postganglionari ai diviziunii parasimpatice a acestui sistem își exercită funcțiile prin eliberarea acetilcolinei, care acționează asupra receptorilor colinergici muscarinici aflați pe membranele celulelor efectoare și induc modificări electrice în acestea datorită modificărilor permeabilității canalelor lor ionice..
Indice articol
Receptorii muscarinici aparțin familiei receptorilor metabotropici, un termen care desemnează acei receptori care nu sunt în mod corespunzător canale ionice, ci mai degrabă structuri proteice care, atunci când sunt activate, declanșează procese metabolice intracelulare care modifică activitatea canalelor adevărate..
Termenul este folosit pentru a le diferenția de receptorii ionotropi, care sunt adevărate canale ionice care se deschid sau se închid prin acțiunea directă a neurotransmițătorului, așa cum este cazul receptorilor nicotinici deja menționați în plăcile neuromusculare ale mușchilor scheletici..
În cadrul receptorilor metabotropici, receptorii muscarinici sunt incluși în grupul cunoscut sub numele de receptori cuplați la proteina G, deoarece, în funcție de tipul lor, acțiunea lor este mediată de unele variante ale proteinei menționate, cum ar fi Gi, un inhibitor al adenil ciclazei și Gq sau G11 care activează fosfolipaza C (PLC).
Receptorii muscarinici sunt proteine de membrană integral lungi; au șapte segmente transmembranare compuse din helice alfa, care traversează secvențial bistratul lipidic al membranei. În interior, pe partea citoplasmatică, se asociază cu proteina G corespunzătoare care transduce interacțiunea ligand-receptor.
Au fost identificate cel puțin 5 tipuri de receptori muscarinici și sunt desemnați folosind litera M urmată de un număr, și anume: M1, M2, M3, M4 și M5.
Receptorii M1, M3 și M5 formează familia M1 și se caracterizează prin asocierea lor cu proteinele Gq sau G11, în timp ce receptorii M2 și M4 sunt din familia M2 și sunt asociați cu proteina Gi.
Se găsesc în principal în sistemul nervos central, în glandele exocrine și în ganglionii sistemului nervos autonom. Acestea sunt cuplate cu proteina Gq, care activează enzima fosfolipază C, care transformă fosfatidil inozitol (PIP2) în inozitol trifosfat (IP3), care eliberează Ca ++ intracelular și diacilglicerol (DAG), care activează protein kinaza C.
Se găsesc în principal în inimă, în principal în celulele nodului sinoatrial, asupra cărora acționează prin scăderea frecvenței de descărcare, așa cum este descris mai jos..
Receptorii M2 au fost studiați în profunzime la nivelul nodului sinoatrial (SA) al inimii, un loc în care se manifestă în mod normal automatismul care produce periodic excitațiile ritmice responsabile de activitatea mecanică cardiacă.
Celulele nodului sinoatrial, după fiecare potențial de acțiune (AP) care declanșează o sistolă cardiacă (contracție), se polarizează și revin la nivelul de aproximativ -70 mV. Dar tensiunea nu rămâne la acea valoare, ci suferă o depolarizare progresivă până la un nivel prag care declanșează un nou potențial de acțiune.
Această depolarizare progresivă se datorează modificărilor spontane ale curenților ionici (I) care includ: reducerea ieșirii K + (IK1), apariția unui curent de intrare de Na + (Dacă) și apoi a unei intrări de Ca ++ (ICaT), până la atinge pragul și declanșează un alt curent Ca ++ (ICaL) responsabil pentru potențialul de acțiune.
Dacă ieșirea K + (IK1) este foarte mică și curenții de intrare Na + (Dacă) și Ca ++ (ICaT) sunt mari, depolarizarea are loc mai repede, potențialul de acțiune și contracția au loc mai devreme, iar frecvența cardiacă este mai mare. Modificările contrare ale acestor curenți scad frecvența.
Modificările metabotrope induse de noradrenalină (simpatică) și acetilcolină (parasimpatică) pot modifica acești curenți. CAMP activează direct Dacă canalele, protein kinaza A (PKA) fosforilează și activează canalele Ca ++ ale ICaT, iar grupul βγ al proteinei Gi activează ieșirea K+.
Când acetilcolina eliberată de capetele postganglionare ale fibrelor cardiace vagale (parasimpatice) se leagă de receptorii muscarinici M2 ai celulelor nodului sinoatrial, subunitatea αi a proteinei Gi își schimbă PIB-ul cu GTP și se separă, eliberând blocul..
Subunitatea αi inhibă adenil ciclaza și reduce producția de AMPc, ceea ce reduce activitatea canalelor If și PKA. Acest ultim fapt reduce fosforilarea și activitatea canalelor de Ca ++ pentru ICaT; rezultatul este o reducere a curenților depolarizatori.
Grupul format din subunitățile βγ ale proteinei Gi activează un curent K + exterior (IKACh) care tinde să contracareze intrările de Na + și Ca ++ și scade rata de depolarizare..
Rezultatul comun este o reducere a pantei spontane de depolarizare și o reducere a ritmului cardiac..
Ele pot fi găsite în mușchiul neted (sistemul digestiv, vezica urinară, vasele de sânge, bronhiile), în unele glande exocrine și în sistemul nervos central.
De asemenea, acestea sunt cuplate cu proteina Gq și, la nivel pulmonar, pot provoca bronhoconstricție, în timp ce acționează asupra endoteliului vascular, eliberează oxid nitric (NO) și provoacă vasodilatație..
Acești receptori sunt mai puțin caracterizați și studiați decât cei anteriori. Prezența sa a fost raportată în sistemul nervos central și în unele țesuturi periferice, dar funcțiile sale nu sunt clar stabilite..
Antagonistul universal pentru acești receptori este atropina, un alcaloid extras din plantă Belladonna atropa, care se leagă de ei cu o afinitate ridicată, ceea ce reprezintă un criteriu pentru a-i diferenția de receptorii nicotinici care sunt insensibili la această moleculă.
Există un număr mare de alte substanțe antagoniste care se leagă de diferite tipuri de receptori muscarinici cu afinități diferite. Combinația diferitelor valori de afinitate pentru unele dintre ele a servit tocmai pentru includerea acestor receptori într-una sau alta dintre categoriile descrise..
O listă parțială a altor antagoniști ar include: pirenzepină, metoctramină, 4-DAMP, himbazină, AF-DX 384, tripitramină, darifenacină, PD 102807, AQ RA 741, pFHHSiD, MT3 și MT7; toxine pe care acestea din urmă le conțin în otrăvurile mambelor verzi și, respectiv, negre.
Receptorii M1, de exemplu, au o sensibilitate ridicată pentru pirenzepină; M2 prin triptamină, metoctramină și himbazină; M3-urile cu 4-DAMP; M4 sunt strâns legate de toxina MT3 și, de asemenea, de himbazină; M5-urile sunt foarte asemănătoare cu M3-urile, dar în ceea ce le privește sunt mai puțin legate de AQ RA 741.
Nimeni nu a comentat acest articol încă.