trombocitopoieza Este procesul de formare și eliberare a trombocitelor. Acest proces are loc în măduva osoasă la fel ca eritropoieza și granulopoieza. Formarea trombocitelor cuprinde două faze: megacariopoieză și trombocitopoieză. Megacariopoieza începe de la celula precursoră a liniei mieloide până la formarea megacariocitului matur.
Pe de altă parte, trombocitopoieza cuprinde o serie de evenimente prin care trece megacariocitul. Această celulă primește semnale diferite în funcție de locul în care se află..
Atâta timp cât celula se află în stroma osteoblastică, aceasta va fi inhibată, dar atunci când părăsește spațiul extracelular al compartimentului vascular, este activată de prezența substanțelor stimulante..
Aceste substanțe sunt factorul von Willebrand, fibrinogenul și factorul de creștere endotelial vascular. Odată activate, procesele citoplasmatice ale megacariocitului numite proplatete se vor fragmenta pentru a da naștere la plachete și trombocite..
Datorită procesului de reglare a trombocitopoiezei, este posibilă menținerea homeostaziei în ceea ce privește numărul circulant de trombocite. Ca factori de stimulare a trombocitopoiezei există trombopoietina, interleukina 3 (IL3), IL 6 și IL 11. Și ca factori inhibitori sunt factorul plachetar 4 și factorul de creștere transformator (TGF) β.
Există diferite boli în care numărul de trombocite circulante este modificat, precum și morfologia sau funcția acestora. Aceste anomalii creează probleme grave la persoana care le suferă, în special sângerări și tromboze, printre alte complicații..
Indice articol
Formarea trombocitelor poate fi împărțită în două procese, primul se numește megacariocitopoieză și al doilea este trombocitopoieza.
După cum se știe, toate liniile celulare provin din celula stem pluripotențială. Această celulă se diferențiază în două tipuri de celule progenitoare, una din linia mieloidă și cealaltă din linia limfoidă..
2 tipuri de celule apar din celula progenitoare a liniei mieloide, un progenitor megacariocitar-eritroid și un progenitor granulocitar-macrofagic.
Megacariocitele și eritrocitele sunt formate din celula progenitoare megacariocitar-eritroidă.
Megacariocitopoieza cuprinde procesul de diferențiere și maturare a celulelor de unitate de formare a exploziei (BFU-Meg) până la formarea megacariocitului.
Această celulă apare din celula stem și din aceasta sunt derivate celulele progenitoare ale liniilor celulare granulocit-macrofage și megacariocit-eritroide..
Această celulă este cel mai vechi exemplar din seria megacariocitară. Are o mare capacitate proliferativă. Se caracterizează prin prezentarea receptorului CD34 + / HLADR pe membrana sa-
Capacitatea sa proliferativă este mai mică decât cea precedentă. Este puțin mai diferențiat decât precedentul și în membrana sa prezintă receptorul CD34 + / HLADR+
Măsurând 25 și 50 µm, are un nucleu mare, de formă neregulată. Citoplasma este ușor bazofilă și poate avea o ușoară policromasie. Poate avea 0 până la 2 nucleoli.
Această celulă se caracterizează prin faptul că are dimensiuni mai mici decât megacariocitul (15-30 µm), dar mult mai mare decât alte celule. De obicei are un nucleu bilobat vizibil, deși uneori poate exista fără lobulații.
Cromatina este laxă și se pot aprecia mai mulți nucleoli. Citoplasma este bazofilă și redusă.
Această celulă se caracterizează prin faptul că are un nucleu polilobulat și crestat. Citoplasma este mai abundentă și se distinge prin faptul că este policromatică.
Aceasta este cea mai mare celulă, care măsoară între 40-60 µm, deși s-au văzut megacariocite care măsoară 100 µm. Megacariocitele au citoplasmă abundentă, care este de obicei eozinofilă. Nucleul său este poliploid, mare și are mai multe lobulații.
În procesul de maturare a acestei celule, ea capătă caracteristici ale descendenței, cum ar fi apariția granulelor specifice de trombocite (azofile) sau sinteza anumitor componente ale citoscheletului, cum ar fi actina, tubulina, filamina, alfa-1 actinina și miozina ..
De asemenea, prezintă invaginația membranei celulare care formează un sistem complex de demarcare a membranei care se va extinde pe tot parcursul citoplasmei. Acesta din urmă este foarte important deoarece este baza formării membranelor plachetare..
Alte caracteristici ale acestor celule sunt următoarele:
- Apariția unor markeri specifici în membrana sa, cum ar fi: glicoproteina IIbIIIa, CD 41 și CD 61 (receptori de fibrinogen), complex glicoproteic Ib / V / IX, CD 42 (receptor al factorului von Willebrand).
- Endomitoza: proces în care celula își înmulțește ADN-ul de două ori fără a fi necesară divizarea, printr-un proces numit mitoză avortată. Acest proces se repetă în mai multe cicluri. Acest lucru îi conferă proprietatea de a fi o celulă mare care va produce o mulțime de trombocite..
- Apariția proceselor citoplasmatice similare pseudopodelor.
Sunt structuri foarte mici, măsoară între 2-3 µm, nu au nucleu și prezintă 2 tipuri de granule numite alfa și dense. Dintre toate celulele menționate, acestea sunt singurele care pot fi văzute în frotiurile de sânge periferic. Valoarea sa normală variază de la 150.000 la 400.000 mm3. Timpul său de înjumătățire este de aproximativ 8-11 zile..
Megacariocitul matur va fi responsabil pentru formarea și eliberarea trombocitelor. Megacariocitele, fiind aproape de endoteliul vascular în sinusoidele măduvei osoase, formează alungiri ale citoplasmei lor, creând un fel de tentacule sau pseudopode care se numesc proplatete..
Zona cea mai exterioară a plachetelor este fragmentată pentru a da naștere trombocitelor. Eliberarea trombocitelor are loc în vasele de sânge și este ajutată de forța fluxului sanguin. Pentru aceasta, placheta trebuie să traverseze peretele endotelial.
Unii autori susțin că există o fază intermediară între plachete și trombocite pe care le-au numit preplachete. Această transformare de la placă la preplacă pare a fi un proces reversibil..
Preplachetele sunt mai mari decât trombocitele și au o formă discoidă. În cele din urmă se transformă în trombocite. În câteva ore, un total de aproximativ 1.000 până la 5.000 de trombocite vor fi ieșit dintr-un megacariocit..
Substanțele stimulante includ factorul de stimulare a celulelor stem, interleukina 3, interleukina 6, interleukina 11 și trombopoietina.
Această citokină intervine prin creșterea duratei de viață a celor mai primitive și imature celule stem din linia megacariocitară. Face acest lucru prin inhibarea apoptozei sau procesul de moarte celulară programat al acestor celule..
Este o interleukină pro-inflamatorie care are diferite funcții în organism. Una dintre funcțiile sale este de a stimula sinteza precursorilor hematopoietici, printre care se numără stimularea precursorilor din linia megacariocitară. Funcționează de la diferențierea CFU-GEMM la CFU-meg.
La fel ca trombopoietina, acționează la nivelul întregului proces de megacariocitopoieză, adică de la stimularea celulei pluripotențiale până la formarea megacariocitului.
Acest hormon important este sintetizat în principal în ficat și secundar în rinichi și în stroma măduvei osoase..
Trombopoietina acționează în măduva osoasă, stimulând formarea megacariocitelor și a trombocitelor. Această citokină este implicată în toate fazele megacariopoiezei și trombocitopoiezei.
Se crede că stimulează și dezvoltarea tuturor liniilor celulare. De asemenea, contribuie la buna funcționare a trombocitelor.
Ca orice proces, trombocitopoieza este reglată prin anumiți stimuli. Unele vor promova formarea și eliberarea trombocitelor în circulație, iar altele vor inhiba procesul. Aceste substanțe sunt sintetizate de celulele sistemului imunitar, de stroma măduvei osoase și de celulele sistemului endotelial al reticulului..
Mecanismul de reglare menține numărul de trombocite la niveluri normale în circulație. Producția aproximativă zilnică de trombocite este de 10unsprezece.
Micromediul stromal al măduvei osoase joacă un rol fundamental în reglarea trombocitopoiezei.
Pe măsură ce megacariocitul se maturizează, acesta se deplasează dintr-un compartiment în altul; adică trece de la compartimentul osteoblastic la compartimentul vascular, urmând un gradient chimiotactic numit factor derivat stromal - 1.
Atâta timp cât megacariocitul este în contact cu componentele compartimentului osteoblastic (colagen de tip I), formarea de plachete va fi inhibată..
Acesta va fi activat numai atunci când intră în contact cu factorul von Willebrand și fibrinogenul prezent în matricea extracelulară a compartimentului vascular, împreună cu factori de creștere, cum ar fi factorul de creștere endotelial vascular (VEGF)..
Trombopoietina este eliminată de trombocite atunci când este preluată prin receptorul său MPL..
De aceea, atunci când trombocitele cresc, trombopoietina scade, datorită clearance-ului ridicat; dar când trombocitele cad, valoarea plasmatică a citokinei crește și stimulează măduva să se formeze și să elibereze trombocite.
Trombopoietina sintetizată în măduva osoasă este stimulată de scăderea numărului de trombocite din sânge, dar formarea trombopoietinei în ficat este stimulată numai atunci când receptorul Ashwell-Morell al hepatocitului este activat în prezența trombocitelor desialinizate..
Trombocitele desialinizate provin din procesul de apoptoză pe care îl suferă trombocitele când îmbătrânesc, fiind capturate și îndepărtate de sistemul monocit-macrofag la nivelul splinei..
Printre substanțele care încetinesc procesul de formare a trombocitelor se numără factorul 4 de trombocite și factorul de creștere transformator (TGF) β.
Această citokină este conținută în granulele alfa ale trombocitelor. Este, de asemenea, cunoscut sub numele de factor de creștere a fibroblastelor. Este eliberat în timpul agregării plachetare și oprește megacariopoieza.
Este sintetizat de diferite tipuri de celule, precum macrofage, celule dendritice, trombocite, fibroblaste, limfocite, condrocite și astrocite, printre altele. Funcția sa este legată de diferențierea, proliferarea și activarea diferitelor celule și participă, de asemenea, la inhibarea megacariocitopoiezei.
Există multe tulburări care pot modifica homeostazia în raport cu formarea și distrugerea trombocitelor. Unele dintre ele sunt menționate mai jos.
Este o patologie moștenită rară caracterizată printr-o mutație a sistemului de trombopoietină / receptor MPL (TPO / MPL).
De aceea la acești pacienți formarea megacariocitelor și a trombocitelor este aproape nulă și cu timpul acestea evoluează către o aplazie medulară, ceea ce arată că trombopoietina este importantă pentru formarea tuturor liniilor celulare.
Este o patologie rară în care există un dezechilibru în trombocitopoieză, care determină o creștere exagerată a numărului de trombocite în mod constant în sânge și o producție hiperplazică de precursori de trombocite (megacariocite) în măduva osoasă..
Această situație poate provoca tromboză sau sângerări la pacient. Defectul apare la nivelul celulei stem, care este înclinată spre producția exagerată a unei linii de celule, în acest caz megacariocitice.
Numărul redus de trombocite din sânge se numește trombocitopenie. Trombocitopenia poate avea multe cauze, inclusiv: reținerea trombocitelor în splină, infecții bacteriene (E coli enterohemoragic) sau infecții virale (dengue, mononucleoză).
De asemenea, apar din cauza bolilor autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic, sau de origine medicamentoasă (tratamente cu sulfa, heparină, anticonvulsivante).
Alte cauze probabile sunt scăderea producției de trombocite sau distrugerea crescută a trombocitelor..
Este o boală congenitală ereditară rară. Se caracterizează prin prezentarea de trombocite cu morfologie și funcție anormale cauzate de o alterare genetică (mutație), unde receptorul factorului von Willebrand (GPIb / IX) este absent.
Prin urmare, timpul de coagulare este crescut, există trombocitopenie și prezența macroplașelor circulante..
Această afecțiune patologică se caracterizează prin formarea de autoanticorpi împotriva trombocitelor, provocând distrugerea lor timpurie. În consecință, există o scădere semnificativă a numărului de trombocite circulante și o producție scăzută a acestora.
Nimeni nu a comentat acest articol încă.