monocite sunt celule sanguine care aparțin unei subpopulații de leucocite, numită sistemul fagocitar mononuclear. Au o origine comună cu alte fagocite din celulele stem hematopoietice. Aceștia sunt responsabili pentru reglarea imunității înnăscute și adaptative, precum și pentru remodelarea țesuturilor și homeostazia.
Există două subgrupuri de monocite care diferă prin funcții și destinații, și anume: 1) unul care produce macrofage după extravazare din circulația periferică; 2) alta care, în condiții inflamatorii, se diferențiază în celule dendritice inflamatorii.
Macrofagele sunt celule fagocitare rezidente în țesutul limfoid și nelimfoid. Sunt implicați în homeostazia țesutului în stare de echilibru prin uciderea celulelor apoptotice. În plus, au o gamă largă de receptori care recunosc agenții patogeni..
La rândul lor, celulele dendritice sunt specializate în prelucrarea și prezentarea antigenelor și în controlul răspunsului celulelor B și T..
Pe lângă apărarea împotriva infecțiilor, monocitele pot contribui la apariția bolilor, cum ar fi ateroscleroza și scleroza multiplă, sau, dimpotrivă, pot contribui la regenerarea musculară după leziuni și la degradarea fibrilelor amiloide în boala Alzheimer.
Indice articol
Monocitele sunt celule de formă neregulată. Au un nucleu în formă de rinichi. Au vezicule în citoplasmă. Diametrul său variază de la 16 la 24 µm. Când monocitele sunt colorate cu pata Wright, citoplasma lor apare albăstruie..
Sunt derivate din celule stem pluripotente din măduva osoasă. Monocitele sunt produse prin mai multe etape și stări intermediare, inclusiv: 1) un progenitor mieloid comun (CMP); 2) un progenitor de granulocite-macrofage (GMP); 3) progenitorul celulelor macrofage-dendritice (MDP).
Au plasticitate deoarece pot deveni macrofage sau celule dendritice. Devin macrofage când intră în țesuturi sau se pot diferenția în celule dendritice inflamatorii.
La om, monocitele constituie 8% din leucocite și au un timp de înjumătățire de 70 de ore, în timp ce la șoareci constituie 4% din leucocite și au un timp de înjumătățire de 17 ore..
Pe baza expresiei receptorilor de chemokine, monocitele sunt împărțite în două grupe principale. La om acestea sunt: CD14++CD16- și CD14+CD16+. La mouse, acestea sunt Gr-1Salut și Gr-1lAu.
Dezvoltarea monocitelor este determinată de expresia factorilor de transcripție specifici, cum ar fi PU.1 și factorii de deplasare CCAAT, AML-1B, Sp-1, GATA-1 și -2..
Modelele actuale pe bază de șoareci propun că monocitele provin din măduva osoasă din celulele stem hematopoietice (HSC), care evoluează spre formarea unui progenitor de granulocite-macrofage (GMP), formând astfel un progenitor de celule macrofage-dendritice (MDP) și un progenitor monocitar (cMoP).
În lumenul vaselor de sânge, la starea de echilibru, cMoP se diferențiază mai întâi în celule LY6CSalut, și apoi în celulele LY6Cscăzut. Celulele LY6Cscăzut mouse (echivalentul său uman este CD14scăzutCD16+), ele devin macrofage rezidente în sânge, mai degrabă decât monocite, și se deplasează pe suprafața lumenului endotelial..
Celulele LY6Cscăzut ei coordonează răspunsul la stres în lumen și răspund, prin intermediul receptorului 7 Toll-like, la semnale de deteriorare locală, inducând recrutarea neutrofilelor. Acest lucru declanșează necroza endoteliului și, în consecință, a monocitelor LY6C.scăzut curățați resturile celulare.
Celulele LY6CSalut mouse (echivalentul său uman este CD14+), reprezintă „monocitele clasice”. Sunt recrutați în locuri de inflamație care acționează ca precursori fagocitari periferici mononucleari. Celulele LY6CSalut joacă un rol important în răspunsul gazdei la atacul agenților patogeni, cum ar fi Listeria monocytogenes.
Termenul de macrofag se referă la celule monumentale fagocitare mari. În funcție de țesutul în care se găsesc, macrofagelor li se dau nume specifice.
Macrofagele sunt numite celule Kupffer în ficat, macrofage alveolare în plămâni, histiocite în țesutul conjunctiv, osteoclaste în os, microglie în creier și celule Langerhans în piele. Ele sunt, de asemenea, numite după organul în care se găsește, cum ar fi ganglionii limfatici, timusul sau macrofagele endocrine.
În condiții de echilibru, populațiile de macrofage rezidente de țesut sunt menținute prin proliferarea lor locală. Cu toate acestea, atunci când există inflamație, are loc o recrutare rapidă a celulelor precursoare în compartimentul macrofagelor din țesutul respectiv..
Diferențierea monocitelor LY6Cscăzut un macrofag implică modificări în expresia genelor, care determină modificările fenotipice și expresia antigenelor de suprafață asociate macrofagului. Există două tipuri de macrofage, și anume: macrofage M1 sau macrofage inflamatorii; Macrofage M2 sau macrofage antiinflamatorii (sau reglatoare).
Macrofagele M1 reacționează puternic la invazia agenților patogeni și a altor semnale dăunătoare prin formarea de citokine pro-inflamatorii și prin sinteza oxidului azotic și a speciilor de oxigen reactiv. Macrofagele M2 au proprietăți tolerogene și de restaurare.
Celulele dendritice clasice se dezvoltă dintr-un progenitor de celule macrofage-dendritice (MDP), denumite celule dendritice preclasice. Celulele dendritice sunt formate din monocite care migrează prin endoteliu în direcția ablumenal-lumenală. Monocitele din matricea endotelială se dezvoltă în macrofage.
Recrutarea celulelor LY6CSalut se întâmplă la locul unde apare inflamația. Celulele LY6CSalut recrutați devin celule dendritice, care migrează către ganglionii limfatici. Monocite LY6CSalut se dezvoltă în celule dendritice CX3CR1+D14+. Celulele dendritice preclasice devin CD103+.
Când inflamația apare în piele prin iradiere cu lumină UV, monocitele LY6CSalut Acestea intră în epidermă și se dezvoltă în celule cu caracteristici ale celulelor Langerhans. Aceste celule se găsesc, de asemenea, în linia epitelială mucoasă a cavităților vaginale și orale..
Celulele dendritice ale epiteliului vaginal sunt reconstituite de celule precursoare ale măduvei osoase. În condiții inflamatorii sunt repopulați de monocitele LY6CSalut.
La persoanele sănătoase, monocitele din sânge periferic constau în 90% din monocite clasice (CD14++CD16++). Restul de 10% sunt monocite CD16+ (CD14 intermediar++CD16+) și monocite neclasice (CD14+CD16+).
În timpul oricărei infecții sau leziuni, neutrofilele răspund rapid (în câteva ore). Cu toate acestea, monocitele modulează inflamația prin producerea de citokine, cum ar fi IL-1β, IL-6, TNF-α și oxid de azot inductibil sintază. Fiecare tip de monocit răspunde diferit la stimuli.
De exemplu, în timpul infecției cu Candida albicans, monocitele clasice induc răspunsul imun Th7. În timp ce este infectat cu Aspergillus fumigatus, monocite clasice și CD16+ au capacități similare de fagocitoză, iar monocitele clasice inhibă germinarea conidiilor.
În condiții de infecție, numărul de monocite CD16+ crește. Acest lucru a fost observat la femeile gravide cu malarie (Plasmodium spp.) și co-infectat cu HIV. Monocitele pot reduce numărul de paraziți, fagocitând eritrocitele infectate prin fagocitoză opsonică sau neopsonică.
Cu toate acestea, monocitele pot contribui la manifestările severe ale malariei, care afectează funcțiile fiziologice ale gazdei și duce la apariția patologiilor. Monocitele, celulele dendritice și macrofagele joacă, de asemenea, un rol critic în patogeneza HIV.
Monocitele se acumulează în peretele vaselor în creștere, sugerând că acestea contribuie la aterogeneză. Nu formează rețele vasculare, dar imită celulele endoteliale, cu care împărtășesc caracteristici fenotipice și markeri de suprafață..
Când monocitele din circulația periferică migrează din vascular în compartimentul extravascular, acestea se maturizează în macrofage. Mai exact, macrofagele M2 posedă funcții proangiogene: promovează remodelarea vasculară în timpul reparării țesuturilor..
O caracteristică a formării plăcii aterosclerotice este acumularea de lipoproteine în regiunea intimă a arterei, care este însoțită de recrutarea de monocite din circulație..
Monocitele migrează către spațiul subendotelial și interacționează cu componentele matricei extracelulare, cum ar fi colagenul I, principalul constituent al peretelui arterei. Se stabilește o interacțiune puternică între matricea extracelulară și monocite.
Lipoproteinele cu densitate redusă (LDL), reținute de proteoglicani în matricea extracelulară, sunt capturate de macrofage. Metaloproteinazele matriciale (MMP) sunt importante pentru formarea plăcii ateroclerotice. Macrofagele sunt responsabile pentru producerea urokinazei care activează MMP-urile.
Subseturi de markeri monocitari ai multor afecțiuni inflamatorii, cum ar fi infarctul miocardic acut, accident vascular cerebral, sepsis, artrita reumatoidă, HIV și hemodializă. De exemplu, pacienții cu infarct miocardic și anevrism ventricular au mult mai multe monocite decât indivizii fără aceste patologii..
Monocitele și macrofagele sunt principala sursă de citokine, care servesc ca mesageri intercelulari și reglează proliferarea, diferențierea și migrația celulară. Cele mai importante citokine implicate în insuficiența cardiacă sunt factorul de necroză tumorală (TNF) și interleukina IL6..
Un studiu al proceselor inflamatorii la pacienții cu insuficiență cardiacă a arătat că TNF, TNFR1 și TNFR2 sunt predictori ai mortalității la populația studiată. IL6 nu este un marker al inflamației, dar are un efect dăunător direct asupra miocardului.
Modularea terapeutică a sistemului citokinelor în studiile clinice nu a avut succes la om. O altă strategie constă în utilizarea carvedilolului, un antagonist neselectiv al beta-adrenoreceptorilor, care reduce producția de TNF de către monocite..
Fenofibratul, un derivat al acidului fibric, inhibă semnificativ eliberarea de citokine derivate din monocite, cum ar fi IL1, IL6 și MCP-1.
Analiza cantitativă a diferitelor tipuri de leucocite din sânge indică următoarele valori normale: forme de bandă (granulocite neutrofile), 3-5%; segmentat (granulocite neutrofile), 40-75%; eozinofile (granulocite), 2-4%; bazofile (granulocite), 0-1%; limfocite, 25-40%; monocite, 2-8%.
Numărul normal de monocite din sânge este cuprins între 0 și 800 celule / µl, iar valoarea medie normală este de 300 celule / µl (0,3 x 109 celule / L). Procesele inflamatorii cronice sunt asociate cu monocitoza, care reprezintă o creștere a numărului de monocite. Valoarea absolută depășește 800 de celule / µl (> 0,8 x 109 celule / L).
Unele tulburări asociate cu monocitoza sunt bolile inflamatorii, cum ar fi tuberculoza, sifilisul și endocardita bacteriană subcutanată, granulomatoza / autoimună, lupus sistemic erimat, artrita reumatoidă și arterita temporală..
Tulburările maligne care cauzează monocitoză includ preleucemie, leucemie nimfocitară, histiocitoză, boala Hodgkin, limfom non-Hodgkin și carcinoame.
Monocitopenia este o reducere a numărului de monocite (mai puțin de 200 de celule / µl; 0,2 x 109 celule / L). Apare ca răspuns la stres, endotoxemie și după administrarea de glucocorticoizi, interferon alfa și TNF-alfa.
Unele tulburări asociate cu monocitopenia sunt leucemia limfocitară cronică, neutropenia ciclică și leziunile termice severe..
Monocitele, pe lângă faptul că au un rol important în sistemul imunitar înnăscut pentru apărarea gazdei de microbi patogeni, participă și la patogeneza și progresia bolilor precum ateroscleroza, scleroza multiplă și metastaza tumorii.
Macrofagele M1 inflamatorii sunt implicate în eliminarea celulelor tumorale inutile, dar macrofagele tumorale asociate (TAM) M2 pot inhiba răspunsul antitumoral, crescând creșterea tumorii și promovând metastazele..
Datorită acestui fapt, prezența și cantitatea de TAM este corelată cu o speranță de viață slabă pentru pacient. La șoarecii la care splina a fost îndepărtată, aceștia arată o reducere a numărului de TAM, motiv pentru care se observă o creștere redusă a tumorii și metastaze..
În mediul hipoxic al tumorii, TAM este puternic influențat de secreția de molecule semnal, celule ale sistemului imunitar și celule tumorale. TAM invazive produc factori de creștere, cum ar fi EGF, care promovează creșterea tumorii.
În plus, TAM produce factori precum VEGF, care promovează creșterea vaselor de sânge și metastaze. Un alt factor produs de TAM este VEGFR1, care este implicat în formarea unei nișe premetastatice..
Nimeni nu a comentat acest articol încă.