barbiturice Sunt un set de medicamente care sunt derivate din acidul barbituric. Aceste medicamente acționează asupra sistemului nervos central ca sedative și sunt capabile să genereze o mare varietate de efecte asupra creierului.
Acțiunea barbituricelor asupra sistemului nervos central poate provoca de la sedare ușoară la anestezie totală. Efectul cauzat depinde în mare măsură de doza de medicament consumată.
Deși acțiunea principală a barbituricelor este sedarea, aceste medicamente sunt utilizate și ca anxiolitice, hipnotice și anticonvulsivante, deoarece sunt capabile să efectueze astfel de efecte la nivelul creierului.
De asemenea, barbituricele se caracterizează prin producerea de efecte analgezice asupra organismului, deși astfel de efecte sunt de obicei slabe și nu foarte permanente, deci nu sunt de obicei utilizate în scopuri terapeutice de anestezie..
În prezent există controverse considerabile cu privire la rolul barbituricelor ca medicamente psihoterapeutice. Aceste substanțe au un potențial ridicat de dependență, atât fizică cât și psihologică, și generează un număr mare de efecte secundare.
De fapt, în ultimii ani, barbituricele au fost deplasate în tratamentul unor afecțiuni precum anxietatea și insomnia de către benzodiazepine, deoarece acestea din urmă sunt medicamente mai sigure, cu rate mai mari de eficacitate.
Indice articol
Barbituricele sunt o familie de medicamente care provin din acidul barbituric, o substanță care a fost sintetizată pentru prima dată în 1864 de chimistul german Adolf von Baeyer.
Sinteza acidului barbituric a fost realizată prin combinația de uree (un produs obținut din deșeuri animale) și acid malonic (un acid derivat din mere). Prin amestecul acestor două substanțe s-a obținut un acid pe care Baeyer și colaboratorii săi l-au numit acid barbituric.
La origine, acidul barbituric nu era o substanță activă din punct de vedere farmacologic, deci nu a fost utilizat ca medicament. Cu toate acestea, după apariția sa, un număr mare de chimiști au început să investigheze o mare varietate de derivați ai acidului barbituric.
Inițial, nu s-a găsit nicio valoare terapeutică pentru derivații acidului barbituric, până când în 1903, doi chimiști germani, Emil Fischer și Josef von Mering, au descoperit proprietăți sedative în substanță. Ca urmare a acelui moment, substanța a început să fie comercializată sub numele Veronal.
În prezent, barbituricele sunt comercializate prin pentotal, care este utilizat pentru inducerea anesteziei și sub denumirea de fenobarbital ca medicament anticonvulsivant.
Cu toate acestea, ambele medicamente au rămas astăzi într-o anumită stare de neutilizare datorită dependenței ridicate pe care le produce consumul lor și a gamei limitate de efecte benefice pe care le prezintă barbituricele.
Barbituricele sunt substanțe liposolubile care se dizolvă ușor în grăsimea corporală. Prin administrarea sa în organism, substanța ajunge în fluxul sanguin.
Fiind o substanță psihoactivă, barbituricele se deplasează prin sânge în regiunile creierului. Treceți ușor bariera hematoencefalică și intrați în regiuni specifice ale creierului.
La nivel cerebral, barbituricele se caracterizează prin acțiuni multiple asupra celulei lor țintă, adică asupra neuronilor.
În primul rând, barbituricele se remarcă prin legarea la receptorul gamma-aminobutic (GABA), principalul neurotransmițător inhibitor din creier. Atunci când sunt cuplați la acești receptori, barbituricele produc un aflux de calciu care hiper-polarizează neuronul și blochează impulsul nervos..
În acest sens, barbituricele acționează ca depresive nespecifice ale sistemului nervos central, producând efecte atât la nivel pre-sinaptic, cât și la nivel post-sinaptic..
În prezent, situsul de legare specific al barbituricelor pe receptorul GABA nu este cunoscut. Cu toate acestea, se știe că este diferit de benzodiazepine.
Fluamecenilul, un medicament competitiv antagonist al benzodiazepinelor, nu are activitate antagonistă împotriva barbituricelor. Acest fapt arată că ambele substanțe au puncte de legare diferite..
Pe de altă parte, studiile radiologice în care GABA și benzodiazepinele marcate cu barbiturici sunt administrate împreună au arătat că acestea din urmă cresc legarea la receptorul GABA..
Această ultimă evaluare este importantă atunci când vine vorba de justificarea creșterii semnificative a toxicității atunci când consumul de barbiturice este combinat cu alte substanțe psihoactive..
Barbituricele afectează, de asemenea, modul în care funcționează glutamatul; se leagă de receptorii glutametergici AMPA, NMDA și receptorii kainat.
Rolul glutamatului la nivelul creierului este antagonist cu cel al GABA. Adică, în loc să inhibe, excită funcționarea sistemului nervos central..
În acest caz, barbituricele acționează ca antagoniști ai receptorilor AMPA și kainat selectiv, prin urmare acționează și ca substanțe depresive prin reducerea excitabilității glutamatului..
Canalele de sodiu cu tensiune contribuie la depolarizarea neuronului pentru a genera impulsuri electrice. De fapt, anumite studii arată că activitatea barbituricelor este legată de aceste canale, producând contracții cu mult peste cele considerate terapeutice..
În cele din urmă, trebuie remarcat faptul că barbituricele influențează canalele de potasiu cu tensiune, care afectează re-polarizarea neuronului. În acest sens, s-a observat că unele barbiturice inhibă canalele la concentrații foarte mari, fapt care provoacă o excitație a neuronului.
Acest factor al activității barbituricelor ar putea explica efectul extrem de convulsiv generat de unele dintre aceste medicamente, cum ar fi metohexital..
Barbituricele se caracterizează prin prezentarea diverselor acțiuni farmacologice. Datorită diferitelor lor mecanisme de acțiune, aceste substanțe nu desfășoară o singură activitate la nivelul creierului.
Pe de o parte, barbituricele sunt medicamente antiepileptice datorită acțiunilor lor anticonvulsivante, care nu par să reflecte depresia nespecifică pe care o generează în sistemul nervos central..
Pe de altă parte, în ciuda faptului că barbituricelor le lipsește activitatea analgezică, ele rezultă în substanțe care pot fi utilizate ca sedative sau anxiolitice. Deși pentru tratamentul anxietății, acestea au fost înlocuite cu benzodiazepine, deoarece sunt mai sigure și mai eficiente.
În acest sens, barbituricele sunt medicamente care sunt indicate în prezent pentru tratamentul crizelor acute cauzate de epilepsie, holeră, eclampsie, meningită, tetanos și reacții toxice la anestezice locale și stricnină.
Cu toate acestea, adecvarea terapeutică a barbituricelor pentru tratamentul convulsiilor acute nu se extinde la toate medicamentele de acest tip, fenobarbitalul fiind singurul barbituric recomandat.
Pe de altă parte, trebuie remarcat faptul că barbituricele sunt utilizate astăzi pentru tratarea accidentelor vasculare cerebrale și ca medicament anticonvulsivant la nou-născuți, deoarece acestea sunt medicamente eficiente în astfel de cazuri.
De fapt, spre deosebire de ceea ce se întâmplă cu tratamentul tulburărilor de anxietate, în care benzodiazepinele au lăsat barbituricele scoase din uz, fenobarbitalul este medicamentul de primă alegere printre neonatologi în scopuri anticonvulsivante, retrogradând benzodiazepinele pe fundal.
Barbituricele sunt medicamente care pot fi toxice prin diferite mecanisme. Principalele sunt:
Principalul factor toxic al barbituricelor constă în cantitatea de consum.
De exemplu, în butabarbital, o doză plasmatică de 2-3 g / ml produce sedare, o doză plasmatică de 25 induce somnolență, iar o concentrație mai mare de 30 g / ml poate produce coma..
Cu toate acestea, dozele excesive de orice tip de barbituric produc comă și moarte la consumator..
Barbituricele sunt medicamente foarte solubile în grăsimi, fapt care poate provoca acumularea substanței în țesutul adipos. Aceasta poate fi o sursă de toxicitate atunci când aceste rezerve sunt mobilizate..
Din punct de vedere toxicologic, barbituricele generează neurotoxicitate datorită creșterii influxului de calciu în neuron.
Barbituricele ar putea acționa asupra mitocondriilor neuronilor, provocând o inhibare care ar duce la o reducere a sintezei ATP.
În cele din urmă, barbituricele sunt inductori enzimatici, deci sunt medicamente care cresc metabolismul medicamentelor precum unii antagoniști hormonali, antiritmice, antibiotice, anticoagulante, cumarinz, antidepresive, antipsihotice, imunosupresoare, corticosteroizi și estrogeni..
Peisajul barbituricelor ca instrumente de farmacoterapie s-a schimbat radical odată cu apariția benzodiazepinelor.
De fapt, înainte ca benzodiazepinele să apară ca medicamente anxiolitice, barbituricele erau principalele medicamente pentru tratarea anxietății și tulburărilor de somn.
Cu toate acestea, efectele secundare, dependența și pericolul pe care îl implică consumul de barbiturice au motivat investigarea noilor opțiuni farmacologice pentru tratarea acestor tipuri de afecțiuni..
În acest sens, benzodiazepinele sunt în prezent medicamente mult mai sigure, mai eficiente și adecvate pentru tratarea tulburărilor de anxietate. De asemenea, benzodiazepinele sunt utilizate în prezent mai frecvent pentru tratamentul tulburărilor de somn..
Principalele diferențe dintre cele două medicamente sunt următoarele:
Mecanismul de acțiune al barbituricelor se caracterizează prin cuplarea lor la receptorii GABA, crescând intrarea intracelulară de clor, precum și acțiunea asupra glutamatului, reducându-i activitatea.
Acest fapt induce sedare, euforie și alte tulburări ale dispoziției. În plus, acțiunea depresivă nespecifică generată de barbiturice provoacă depresie respiratorie și dacă se consumă doze mari, aceasta poate provoca depresie cardiovasculară și moarte..
Mecanismul de acțiune al benzodiazepinelor, pe de altă parte, se caracterizează prin legarea specifică la receptorii GABA, generând un aflux controlat de clor în neuron și hiperpolarizare sau inhibare neuronală..
Utilizarea benzodiazepinelor la doze terapeutice inhibă, de asemenea, neuronii prin mecanisme necunoscute care nu au legătură cu acțiunea GABA. Principalele efecte ale acestor substanțe sunt sedarea și relaxarea mușchiului scheletic..
De asemenea, supradozele de benzodiazepine provoacă un efect inhibitor minor asupra sistemului nervos central, rezultând medicamente mai sigure.
În prezent, barbituricele sunt indicate numai pentru tratamentul anumitor tipuri de convulsii epileptice și ca medicamente anticonvulsivante la nou-născuți.
Benzodiazepinele sunt medicamente indicate pentru tratamentul anxietății și agitației, bolilor psihosomatice și delirium tremens. De asemenea, ele sunt utilizate ca relaxante musculare și medicamente anticonvulsivante și sedative..
Efectele secundare cauzate de consumul de barbiturice sunt de obicei extinse și grave. Aceste medicamente cauzează adesea amețeli, pierderea cunoștinței, disartrie, ataxie, stimulare paradoxală datorită dezinhibării comportamentului și depresie a sistemului nervos, a funcției respiratorii și a sistemului cardiovascular..
În schimb, efectele secundare ale benzodiazepinelor sunt mai limitate și mai ușoare. Aceste medicamente pot provoca amețeli, pierderea cunoștinței, ataxie, dezinhibare comportamentală și dermatită..
Consumul de barbiturice provoacă toleranță și dependență cu ușurință. Acest lucru înseamnă că organismul necesită creșterea dozelor pentru a experimenta efectele dorite și, ulterior, necesită consumul substanței pentru a funcționa corect (dependență).
Tabloul dependenței de barbiturice este similar cu cel al alcoolismului cronic. Când o persoană dependentă de barbiturice suprimă consumul, de obicei se confruntă cu un sindrom de sevraj caracterizat prin convulsii, hipertermie și iluzii.
Pe de altă parte, benzodiazepinele generează dependență numai dacă sunt consumate cronic și la doze mari. Ca și în cazul barbituricelor, retragerea benzodiazepinelor poate produce un model de retragere similar cu cel al alcoolismului cronic.
Barbituricele interacționează cu mai mult de 40 de medicamente datorită alterării enzimatice pe care o produc în ficat. În schimb, benzodiazepinele experimentează doar un efect sumativ cu alcoolul.
Nimeni nu a comentat acest articol încă.