Benzodiazepine mecanism de acțiune, utilizări și efecte

4600
Philip Kelley

benzodiazepine sunt medicamente psihotrope care acționează direct asupra sistemului nervos central. Acționând asupra regiunilor creierului produc efecte sedative, hipnotice, anxiolitice și anticonvulsivante.

Benzodicepinele sunt utilizate în medicină ca tratament pentru tulburările de anxietate, insomnie și unele stări afective. De asemenea, ele pot fi încorporate în intervenția patologiilor, cum ar fi epilepsia, retragerea alcoolului și spasmele musculare..

În prezent, aceste medicamente sunt considerate cele mai eficiente pentru tratarea tulburărilor de anxietate, datorită rezultatelor bune pe care le prezintă și a celor câteva efecte secundare pe care le provoacă..

În domeniul comercial, pot fi găsite mai multe medicamente cu benzodiapin, cele mai multe dintre ele fiind de obicei caracterizate prin terminația lam sau pam. Cele mai cunoscute sunt alprazolam, diazempam, flurazepam și lorazepam..

Indice articol

  • 1 Mecanisme de acțiune ale benzodiazepinelor
    • 1.1 Receptorii GABA
  • 2 Caracteristici farmacocinetice
    • 2.1 Absorbție
    • 2.2 Metabolism
  • 3 Pentru ce sunt ele? Aplicații
    • 3.1 Anticonvulsivante
    • 3.2 Anxiolitice
    • 3.3 Insomnie
    • 3.4 Utilizare înainte de operație
    • 3.5 Terapie intensivă
    • 3.6 Dependența de alcool
    • 3.7 Tulburări musculare
    • 3.8 Mania
  • 4 Contraindicații
  • 5 Efecte și reacții adverse
  • 6 Referințe

Mecanisme de acțiune ale benzodiazepinelor

Mecanismele de acțiune se referă la metoda prin care benzodiazepinele acționează atunci când ajung la creier și reușesc să facă schimbări în funcționarea psihologică.

Benzodiazepinele acționează direct asupra unui neurotransmițător inhibitor din creier cunoscut sub numele de acid gamma animo butiric (GABA), legându-se de receptorii specifici pentru acest neurotransmițător și acționând ca un agonist GABA.

Aceasta înseamnă că atunci când benzodiazepinele ajung în regiunile creierului, acestea cresc activitatea GABA și, prin urmare, potențialele inhibitoare post-sinaptice sunt crescute..

Principalul avantaj al benzodiazepinelor este că, atunci când acționează asupra GABA, cresc frecvența de deschidere a canalului de clor. Astfel, aceste medicamente nu sunt capabile să ofere o activare mai mare decât ar obține GABA singur, astfel încât riscurile consumului lor sunt scăzute..

Receptorii GABA

Receptorii GABA acționează ca ținte medicamentoase pentru diferiți compuși utili din punct de vedere clinic. Se compune dintr-un receptor de canale ionice care se formează prin combinații de proteine.

La fel, majoritatea receptorilor GABA sunt alcătuite din 5 subunități: o 1 subunitate, 2 subunități, 3 subunități, 4 subunități și 5 subunități..

În acest sens, au fost compuse diferite medicamente benzodiazepinice care acționează asupra diferitelor subunități ale receptorilor GABA..

Cercetări recente au arătat că, mai exact, benzodiazepinele care acționează asupra subunităților a1 au activitate anxiolitică, în timp ce cele care acționează asupra subunităților a3 sau a5 au efecte sedative.

Pe scurt, benzodiazepinele își îndeplinesc efectele prin creșterea activității GABA, un neurotransmițător din creier care este responsabil pentru inhibarea funcției creierului..

Multe tulburări de anxietate sau agitație răspund la o scădere a funcționării acestor substanțe. În aceste cazuri, utilizarea benzodiazepinelor este foarte utilă, deoarece permite restabilirea funcției creierului.

Caracteristici farmacocinetice

Structura chimică centrală a sistemului inelar benzodiazepinic.

Caracteristicile farmacocinetice se referă la metoda prin care benzodiazepinele ajung în regiunile creierului atunci când sunt consumate.

Acest proces depinde în principal de caracteristicile inelelor medicamentului (structura lor), care determină gradul de solubilitate a lipidelor și metabolismul medicamentului..

În farmacocinetica benzodiazepinelor se pot distinge trei proceduri principale: absorbția, distribuția și metabolismul..

Absorbţie

Benzodiazepinele se iau pe cale orală. Sunt substanțe care sunt de obicei absorbite foarte bine și cu o oarecare ușurință.

Rata de absorbție depinde de solubilitatea lipidică a medicamentului. Pentru benzodiazepine, durează de obicei între 30 și 240 de minute.

Astfel, absorbția acestor medicamente, deși este adecvată, poate fi oarecum lentă și neregulată. Din acest motiv, în cazuri de urgență, cum ar fi convulsiile sau atacurile de panică, este de obicei recomandată administrarea intravenoasă, ceea ce permite o absorbție mult mai rapidă..

Metabolism

Benzodiazepinele sunt metabolizate la nivel microsomal hepatic, prin procese de oxidare, dezalchilare și hidroxilare. Acest mecanism permite substanței să pătrundă în sângele persoanei și să circule prin sânge către regiunile creierului.

Particulele substanțelor care nu trec în sânge sunt conjugate cu acid glucuronic sau sulfat și în cele din urmă eliminate de rinichi..

Pentru ce sunt? Aplicații

În prezent, benzodiazepinele au multiple utilizări terapeutice. Aceste medicamente includ un număr mare de molecule care împărtășesc anumite proprietăți și care permit intervenția diferitelor modificări ale creierului..

Trebuie remarcat faptul că nu toate benzodiazepinele au exact aceleași caracteristici. Prin urmare, nu au aceleași avantaje pentru toate utilizările terapeutice..

De exemplu, clonazepamul are un profil foarte eficient ca anxiolitic în tratamentul panicii sau al tulburărilor de anxietate și convulsiilor generale..

În cazul său, faptul că proprietățile sale hipnotice, relaxante musculare și amnezice sunt scăzute, îl fac o bună opțiune terapeutică pentru aceste tulburări, dar mai puțin indicată pentru intervenția altor patologii.

În acest sens, principalele indicații terapeutice pentru benzodiazepine și cele mai indicate medicamente pentru fiecare afecțiune sunt:

Anticonvulsivante

Benzodiazepinele sunt anticonvulsivante puternice care pot salva viața unei persoane în timp ce gestionează starea epileptică.

În aceste cazuri, cele mai eficiente medicamente sunt diazepamul și lorazepamul, acesta din urmă fiind relativ mai eficient conform unei meta-analize a 11 studii clinice publicate recent. Cu toate acestea, diazepamul are un timp de acțiune mult mai lung decât lorazepamul.

Deși aceste medicamente sunt utile pentru a interveni în boli precum epilepsia, efectele secundare, cum ar fi toleranța sau somnolența, înseamnă că nu sunt medicamentele de primă alegere pentru tratarea acestor afecțiuni pe termen lung..

Astăzi se concluzionează că benzodiazepinele sunt medicamente foarte utile pentru tratarea simptomelor specifice convulsiilor. Dar să nu fie folosit ca instrumente terapeutice pe termen lung..

Anxiolitice

Problemele de anxietate sunt probabil condițiile în care benzodiazepinele s-au dovedit a fi cele mai eficiente. Aceste medicamente au proprietăți anxiolitice importante și pot fi utilizate pentru gestionarea temporară a anxietății severe..

Benzodiazepinele pentru tratarea anxietății sunt consumate de obicei pe cale orală, deși pot fi administrate intravenos în caz de atac de panică, deoarece în acest fel timpul de acțiune al medicamentului este redus.

Potențialul anxiolitic ridicat al benzodiazepinelor le-a motivat să fie considerate astăzi drept principalele medicamente pentru tratamentul tulburărilor de anxietate.

Mai exact, alprazolam, bromazepam, clordiazepoxid, clonazepam, clorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam și prazepam sunt cele mai eficiente și utilizate.

Cu toate acestea, aceste medicamente au aceleași limitări ca benzodiazepinele în scopuri anticonvulsivante

Riscul pe care îl au benzodiazepinele de a genera toleranță și dependență la consumator este mare, motiv pentru care se recomandă limitarea utilizării lor la perioade scurte de timp (între 2 și 4 săptămâni).

Insomnie

Benzodiazepinele pot fi, de asemenea, instrumente terapeutice adecvate pentru tratamentul insomniei.

Utilizarea acestuia este recomandată pentru perioade limitate de timp din cauza riscurilor de a genera dependență și dependență. În acest sens, utilizarea intermitentă a benzodiazepinelor este utilă în special în tratamentul insomniei..

Aceste medicamente îmbunătățesc problemele legate de somn prin scurtarea timpului necesar adormirii, prelungirea timpului de somn și reducerea stării de veghe.

Cu toate acestea, consumul său tinde să înrăutățească calitatea somnului, crescând somnul ușor și scăzând somnul profund..

Astfel, în ciuda eficacității lor, utilizarea benzodiazepinelor pentru tratamentul problemelor legate de somn trebuie făcută cu moderare și vigilență.

În general, utilizarea sa este recomandată în modificări grave și prin intermediul unui control medical exhaustiv care permite evitarea efectelor negative pe care le poate produce consumul de medicament psihotrop..

A se utiliza înainte de operație

Benzodiazepinele sunt unul dintre cele mai utilizate medicamente pentru ameliorarea simptomelor sau senzațiilor anxioase la subiecții aflați în momentele anterioare ale unei proceduri chirurgicale.

Acestea sunt administrate de obicei cu două sau trei ore înainte de operație, fapt care permite ameliorarea simptomelor de anxietate și produc efecte amnestice, care ajută la uitarea disconfortului înainte de operație..

Benzodiazepinele sunt, de asemenea, utilizate în cazurile de fobie dentară și în procedurile oftalmologice.

Terapie intensivă

Benzodiazepinele sunt medicamente foarte utilizate în tratamentul pacienților aflați în unitățile de terapie intensivă.

Mai ales la subiecții care primesc respirație artificială, la pacienții cu dureri foarte mari sau la persoanele cu sentimente mari de anxietate și disconfort, administrarea de benzodiazepine permite ameliorarea și relaxarea stării lor..

Cu toate acestea, trebuie folosită precauție în utilizarea acestora, deoarece în unele cazuri benzodiazepinele pot provoca depresie respiratorie..

Dependența de alcool

Benzodiazepinele s-au dovedit a fi medicamente sigure și eficiente în tratamentul simptomelor de asistență alcoolică.

Mai exact, cele mai utilizate sunt diazepamul și clordiazepoxidul, medicamentele cu acțiune îndelungată și lorazepamul și oxazepamul, medicamentele cu acțiune intermediară..

Diazepamul și cloridazepoxidul fac ca simptomele de sevraj să fie mai puțin intense și, prin urmare, facilitează procesul de detoxifiere.

La rândul său, oxazepamul este cea mai utilizată benzodiazepină în tratamentul sindroamelor severe de sevraj și la pacienții care metabolizează medicamente cu dificultăți mai mari, cum ar fi vârstnicii sau subiecții cu ciroză hepatică..

Tulburări musculare

Consumul de benzodiazepine determină relaxare musculară ridicată și sunt medicamente utile pentru combaterea spasmelor. Cele mai frecvent utilizate medicamente în aceste scopuri sunt baclofenul și tizanidina..

Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că utilizarea prelungită a acestor medicamente poate determina pacientul să dezvolte toleranță la efectele lor relaxante..

Manie

Episoadele maniacale ale tulburărilor bipolare sunt adesea tratate cu stabilizatori ai dispoziției. Cu toate acestea, în unele cazuri, administrarea de benzodiazepine poate fi adecvată pentru gestionarea pe termen scurt a unor simptome..

Benzodiazepinele precum clonazepam sau lorazepam permit asigurarea și sedarea rapidă a subiectului și atenuează unele manifestări de manie, cum ar fi agitația sau nervozitatea..

Contraindicații

Deși efectele terapeutice ale benzodiazepinelor sunt adecvate pentru tratarea tulburărilor multiple, aceste medicamente au și o serie de contraindicații. În general, utilizarea acestor medicamente este descurajată în:

  1. Pacienții cu glaucom cu unghi închis, deoarece posibilul efect anticolinergic al benzodiazepinelor poate agrava boala.
  2. În cazurile de hipotonie musculară sau miastenie datorită efectului relaxant al mușchilor netezi cauzat de benzodiazepine.
  3. La subiecții cu insuficiență respiratorie severă și apnee în somn.
  4. La pacienții cu insuficiență hepatică, deoarece riscul de encefalopatie este crescut.
  5. În cazurile de otrăvire acută cu alcool, comă sau sincopă, datorită efectului depresiv produs asupra sistemului nervos central.

Efecte și reacții adverse

Utilizarea medicamentelor benzodiazepinice poate provoca efecte adverse la subiecții care o consumă.

Profilul toxicologic al diferitelor medicamente benzodiazepinice este foarte similar, deși în unele cazuri frecvența și severitatea simptomelor pot varia..

În majoritatea cazurilor, reacțiile adverse apar din cauza prelungirii acțiunii farmacologice a medicamentelor, fapt care afectează funcționarea sistemului nervos central..

Diferite studii indică faptul că aproximativ jumătate dintre pacienți prezintă, într-un grad mai mare sau mai mic, sentimente de somnolență în primele momente de tratament.

De asemenea, alte efecte adverse care pot apărea sunt:

  1. Sedare.
  2. Amețeli, greață și vărsături.
  3. Diaree sau constipație.
  4. Depresie și schimbări de dispoziție.
  5. Modificări ale libidoului.
  6. Dezorientare.
  7. Disartrie și tremur.
  8. Tulburări urinare.
  9. Hepatite, icter, dermatită, urticarie și cigarillo.
  10. Discrazii de sânge.
  11. Tulburări de vedere și auz.
  12. Incoordonare motorie cu risc de cădere.
  13. Amnezie anterogradă și dificultăți de concentrare.

Referințe

  1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepinele pentru tratamentul tulburării de panică și tulburării de anxietate generalizate: probleme clinice și direcții viitoare. Can J Psychiatry 38 (Supliment 4): S109_113.
  2. Charney DS, Woods SW. 1989. Tratamentul benzodiazepinic al tulburării de panică: o comparație a alprazolamului și lorazepamului. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
  3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresiv și benzodiazepină pentru depresia majoră (Cochrane Review). Baza de date Cochrane Syst Rev CD001026.
  4. Lader M, Morton S. 1991. Probleme cu benzodiazepine. Br J Addict 86: 823_828.
  5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Malformații congenitale și consumul matern de benzodiazepine: un studiu caz-control. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
  6. Livingston MG. 1994. Dependența de benzodiazepine. Br J Hosp Med 51: 281_286.
  7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Liniile directoare pentru utilizarea clinică a benzodiazepinelor: farmacocinetică, dependență, revenire și sevraj. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.

Nimeni nu a comentat acest articol încă.