boli mitocondriale sunt un grup extrem de eterogen de tulburări care apar ca urmare a disfuncției lanțului respirator mitocondrial. Acestea sunt rezultatul mutațiilor spontane sau moștenite, fie în ADN-ul mitocondrial, fie în ADN-ul nuclear.
Aceste mutații duc la modificarea funcțiilor proteinelor sau moleculelor de ARN (acid ribonucleic) care se află în mod normal în mitocondrii. Lanțul respirator mitocondrial este format din cinci complexe (I, II, III, IV și V) și două molecule care acționează ca o legătură; coenzima Q și citocromul c.
Gama largă de modificări ale metabolismului oxidativ mitocondrial condiții eterogene incluse sub denumirea de boli mitocondriale. Dar, pentru a înțelege mai bine în ce constau aceste tulburări, trebuie să știm ce sunt mitocondriile.
Indice articol
Mitocondriile sunt organite citoplasmatice implicate în fosforilarea oxidativă. Ei sunt responsabili pentru crearea a peste 90% din energia necesară organismului pentru a susține viața și a sprijini creșterea.
Când mitocondriile eșuează, din ce în ce mai puțină energie este generată în celulă, provocând daune celulare și chiar moartea celulelor. Dacă acest proces se repetă în tot corpul, întregul sistem începe să cedeze, iar viața persoanei care îl suferă poate fi grav compromisă..
Boala afectează în principal copiii, dar debutul bolii la adulți devine din ce în ce mai frecvent..
Se știe că fiecare celulă umană conține mii de copii ale ADN-ului mitocondrial. La naștere, sunt de obicei toate identice, ceea ce se numește homoplasmie. În schimb, indivizii cu tulburări mitocondriale pot adăposti un amestec de ADN mitocondrial mutant și sălbatic în fiecare celulă, care se numește heteroplasmie..
În timp ce unele tulburări mitocondriale afectează doar un singur organ, multe alte tulburări mitocondriale implică mai multe sisteme de organe și au adesea caracteristici neurologice și miopatice. Tulburările mitocondriale pot apărea la orice vârstă.
În ceea ce privește prevalența, tulburările mitocondriale sunt mai frecvente decât se credea până acum, până la punctul de a fi una dintre cele mai frecvente tulburări metabolice moștenite.
Pe baza datelor disponibile, o estimare conservatoare a prevalenței bolilor mitocondriale este de 11,5 la 100.000 de locuitori..
Deoarece mitocondriile îndeplinesc atât de multe funcții diferite în diferite țesuturi, există literalmente sute de boli mitocondriale. Fiecare tulburare produce un spectru de simptome și semne care pot fi confuze pentru pacienți și clinicieni în stadiile incipiente ale diagnosticului..
Datorită interacțiunii complexe dintre sutele de gene și celule care trebuie să coopereze pentru a menține mașinile noastre metabolice fără probleme, este un semn distinctiv al bolilor mitocondriale că mutațiile ADN mitocondriale identice pot produce boli neidentice..
Astfel, unele dintre cele mai frecvente sindroame și semne ale patologiei mitocondriale sunt următoarele:
Simptomele bolilor mitocondriale sunt foarte variate și depind, printre altele, de locul în care se află daunele.
Unele tulburări mitocondriale afectează doar un singur organ, dar cele mai multe implică mai multe sisteme. Prin urmare, cele mai frecvente simptome generale ale bolii mitocondriale includ:
Simptomele legate de sistemul nervos central fluctuează frecvent și includ:
Tulburările mitocondriale pot fi cauzate de defecte ale ADN-ului nuclear sau ale ADN-ului mitocondrial. Defectele genetice nucleare pot fi moștenite într-o manieră autosomală dominantă sau autosomală recesivă. Defectele ADN-ului mitocondrial se transmit prin moștenirea maternă.
Ștergerile ADN-ului mitocondrial apar în general de novo și, prin urmare, provoacă boli doar unui membru al familiei.
Tatăl unui individ afectat nu prezintă risc pentru varianta patogenă a ADN-ului mitocondrial, dar mama unui individ afectat are, în general, varianta patogenă mitocondrială și poate avea sau nu simptome.
Cu peste 1.000 de gene nucleare care codifică proteinele mitocondriale, diagnosticul molecular poate fi o provocare.
Din acest motiv, diagnosticul bolilor mitocondriale se bazează pe suspiciunea clinică, sugerată de datele anamnezei, examenul fizic și rezultatele examinărilor generale complementare. Ulterior, se efectuează teste specifice pentru disfuncția mitocondrială.
Examinările necesare de obicei în procesul de studiere a bolii includ:
De exemplu, s-a constatat că semnalele hiperintense bilaterale din nucleii bazali sunt tipice sindromului Leigh..
Leziunile de tip infarct în emisferele cerebrale posterioare sunt prezente în sindromul MELAS, în timp ce semnalele difuz anormale din substanța albă cerebrală sunt vizualizate în sindromul Kearn-Sayre..
Calcificările ganglionilor bazali sunt frecvente în sindromul MELAS și Kearn-Sayre.
Un studiu inițial de metabolizare este, de asemenea, efectuat pentru a efectua ulterior teste de confirmare a diagnosticului, cum ar fi studii morfologice și histoenzimatice, microscopie electronică, studiu biochimic și studiu genetic care vizează demonstrarea modificărilor ADN-ului mitocondrial și, în viitor, și a ADN-ului nuclear..
În ceea ce privește studiul genetic, se constată că la unii indivizi tabloul clinic este caracteristic unei tulburări mitocondriale specifice și diagnosticul poate fi confirmat prin identificarea unei variante patogene a ADN-ului mitocondrial.
În schimb, la majoritatea indivizilor, nu este cazul și este necesară o abordare mai structurată, studiind totul, de la antecedente familiale, analize de sânge și / sau concentrație de lactat de lichid cefalorahidian până la studii de neuroimagistică, evaluare cardiacă și teste genetice moleculare..
În cele din urmă, la mulți indivizi la care testarea genetică moleculară nu oferă multe informații sau nu poate confirma un diagnostic, pot fi efectuate o varietate de studii clinice diferite, cum ar fi o biopsie musculară pentru funcția lanțului respirator..
Nu există un tratament curativ specific pentru bolile mitocondriale. Tratamentul bolii mitocondriale este în mare măsură de susținere, paliativ și poate include diagnosticarea și tratamentul precoce al diabetului zaharat, ritmul cardiac, corectarea ptozei, înlocuirea lentilelor intraoculare pentru cataractă și implantarea cohleară pentru pierderea auzului senzorial neural..
Măsurile generale includ:
Între măsuri farmacologice se găsesc reciproc:
Bolile mitocondriale constituie în mod normal procese degenerative, deși în anumite cazuri pot avea o evoluție staționară cronică, sub formă de manifestări neurologice recurente și chiar prezintă o ameliorare spontană până la recuperare, așa cum se întâmplă cu un deficit benign de COX..
Prognosticul este de obicei mai bun în formele miopatice pure decât cele encefalopatice. Boala la copii este de obicei mai agresivă decât la persoanele la care se manifestă ca adulți.
Tratamentul în general nu realizează mai mult decât o încetinire a procesului natural, cu unele excepții, printre care se numără procesele primare de deficit în CoQ10 sau carnitină.
Nimeni nu a comentat acest articol încă.