Sindromul Bloom este o boală rară a moștenirii autozomale recesive care se caracterizează în principal prin trei aspecte: întârzierea creșterii, hipersensibilitate la soare și telangiectazie la nivelul feței (dilatarea capilarelor). Acești pacienți au instabilitate genomică care îi predispune la dezvoltarea ușoară a cancerului.
A fost descoperit de dermatologul David Bloom în 1954 prin observarea mai multor pacienți care prezentau nanism și eritem telangiectatic (piele înroșită datorită dilatării capilarelor sanguine).
Acest sindrom poate fi numit și eritem congenital telangiectatic sau sindrom Bloom-Torre-Machacek..
Indice articol
Sindromul Bloom este o boală autozomală recesivă, adică, pentru ca aceasta să apară, trebuie să apară o mutație în ambele alele ale genei BLM, atât de către mamă, cât și de către tată. Părinții nu trebuie neapărat să prezinte această boală, dar pot fi purtători ai genei mutante fără a avea simptome.
S-au găsit peste 60 de mutații în gena BLM în sindromul Bloom, cea mai frecventă fiind ștergerea a 6 nucleotide în poziția 2281 și substituirea cu alte 7.
Conform Genetics Home Reference, gena BLM este responsabilă pentru trimiterea de instrucțiuni pentru crearea proteinei RecQ, care face parte din familia helicazelor..
Ceea ce face helicazele este să se lege de ADN și să separe temporar cele două fire ale sale, care sunt în mod normal legate spiralat, cu scopul de a dezvolta procese precum replicarea (sau copierea ADN), pregătirea pentru divizarea celulelor și repararea daunelor ADN. Pe scurt, helicazele RecQ sunt importante pentru a menține structura ADN-ului și de aceea sunt cunoscute ca „îngrijitori ai genomului”.
De exemplu, atunci când o celulă se va diviza pentru a forma două celule noi, ADN-ul de pe cromozomi trebuie copiat astfel încât fiecare celulă nouă să aibă două copii ale fiecărui cromozom: unul de la tată și unul de la mamă..
ADN-ul copiat din fiecare cromozom are două structuri identice numite cromatide surori și sunt unite la început, înainte ca celulele să se divizeze..
În acest stadiu, schimbă unele bucăți de ADN între ele; ceea ce este cunoscut sub numele de schimb de cromatide surori. Se pare că acest proces este modificat în boala Bloom, deoarece proteina BLM este deteriorată și aceasta este cea care controlează faptul că schimburile adecvate au loc între cromatidele surori și că ADN-ul rămâne stabil în momentul copierii. De fapt, o medie cu 10 mai multe schimburi decât cele normale are loc între cromatidele din sindromul Bloom..
Pe de altă parte, rupturile din materialul genetic provin și din această boală, care determină deteriorarea activităților celulare normale care, din cauza lipsei proteinei BLM, nu pot fi reparate.
Unii experți clasifică acest sindrom drept „sindromul de rupere a cromozomilor”, deoarece este legat de un număr mare de pauze și rearanjări ale cromozomilor..
Această instabilitate a cromozomilor determină o probabilitate mai mare de a dezvolta boli. De exemplu, din cauza lipsei proteinei BLM, acestea nu se pot recupera după deteriorarea ADN-ului cauzată de lumina ultravioletă și, prin urmare, acești pacienți sunt fotosensibili.
În plus, cei afectați au un deficit imunitar care îi face mai susceptibili la infecție. Pe de altă parte, au o probabilitate ridicată de a dezvolta cancer în orice organ datorită diviziunii necontrolate a celulelor, apărând în principal leucemie (este un tip de cancer de sânge caracterizat printr-un exces de celule albe din sânge) și limfom (cancer în ganglionul limfatic al sistemului imunitar).
S-au constatat, de asemenea, eșecuri în acțiunea genei FANCM, care este responsabilă pentru codificarea proteinelor MM1 și MM2, care servesc și la repararea deteriorării ADN-ului..
Acestea sunt cele care au fost legate atât de acest sindrom, cât și de anemia Fanconi. De aceea, vedem că aceste două boli sunt similare în fenotipul lor și în predispoziția lor la tumorile hematologice și la insuficiența măduvei osoase..
Cu toate acestea, mecanismele moleculare care afectează cromozomii din sindromul Bloom sunt încă în curs de investigare..
Sindromul Bloom este relativ rar, doar aproximativ 300 de cazuri descrise în literatura medicală sunt cunoscute. Deși această tulburare apare în multe grupuri etnice, pare a fi mult mai frecventă la evreii askenazi, reprezentând 25% dintre pacienții cu acest sindrom..
De fapt, în cadrul acestui grup etnic frecvența prezentării sindromului poate ajunge la 1%. De asemenea, a fost găsit, deși mai rar, în familiile japoneze.
În ceea ce privește sexul, bărbații par să fie ceva mai susceptibili de a prezenta boala decât femeile, raportul fiind de 1,3 bărbați pentru 1 femeie.
Această afecțiune apare deja în primele luni de viață și, deocamdată, niciunul dintre pacienți nu a trăit mai mult de 50 de ani.
Cauzate de instabilitatea genomică, așa cum s-a explicat mai sus, acestea reprezintă principalul motiv pentru deces la cei afectați de acest sindrom. Potrivit Organizației Naționale pentru Tulburări Rare (2014), aproximativ 20% dintre cei afectați de sindromul Bloom vor dezvolta cancer. Acești pacienți sunt de 150 până la 300 de ori mai expuși riscului de a dezvolta cancer decât persoanele fără această tulburare.
Acesta variază în severitate în funcție de pacient și predispune la diferite infecții. Acest lucru apare din deficite în proliferarea limfocitelor (globule albe din sânge), probleme în sinteza imunoglobulinei (anticorpi ai sistemului imunitar) și un răspuns scăzut la stimularea de către mitogeni (care controlează diviziunea și creșterea celulelor)..
Defectele limfocitelor T și B sunt frecvente, afectând dezvoltarea sistemului imunitar. Funcționarea deficitară a sistemului imunitar poate duce la infecții ale urechii (în principal otită medie), pneumonie sau alte semne precum diaree și vărsături.
Este o sensibilitate excesivă a ADN-ului la razele ultraviolete, devenind deteriorate. Este considerată o formă de fototoxicitate sau moarte celulară care dăunează pielii persoanei afectate atunci când lovește soarele.
La bărbați există incapacitatea de a produce așteptare. Menopauza foarte timpurie apare la femei.
Pe lângă fotosensibilitate, există și poikilodermie, o afecțiune a pielii care apare în principal la nivelul gâtului, apar zone hipopigmentate, alte zone hiperpigmentate, telangiectazii și atrofie. Petele roșii de pe piele sunt frecvent observate asociate cu expunerea la soare (în special pe față).
O altă problemă a pielii observată este telangiectasia, care este văzută ca erupții roșiatice pe față cauzate de dilatarea vaselor de sânge mici. Apare ca un model "fluture" care se întinde pe nas și obraji.
Pete anormale maronii sau cenușii pot apărea și pe alte părți ale corpului (pete „café au lait”)..
Întârzierea dezvoltării deja manifestată la copii. Cei mici au, de obicei, capul și fața distincte, mai înguste și mai mici decât în mod normal..
- Aproximativ 10% dintre cei afectați ajung să dezvolte diabet.
- Vocea foarte puternică.
- Modificări ale dinților.
- Anomalii la nivelul ochilor, urechilor (se văd urechi proeminente), mâini sau picioare (cum ar fi polidactilia, care apare atunci când pacientul are mai multe degete decât în mod normal).
- Chisturi pilonidale.
- Probleme de hrănire: sunt observate mai ales la bebeluși și copii mici, arătând lipsa de interes față de mâncare. Este adesea însoțit de reflux gastroesofagian sever.
- Abilitățile intelectuale sunt variabile, astfel încât la unii pacienți sunt mai afectate, iar la alții se află în limite normale..
Poate fi diagnosticat prin oricare dintre următoarele teste:
Măsurați aberațiile cromozomiale și nivelul schimbului de cromatide surori.
Este posibil să se observe prezența asocierilor cvadri-radiale (schimbul de cromatide de patru brațe) în limfocitele cultivate în sânge, să se caute niveluri ridicate de schimb de cromatide surori în orice celulă, lacune ale cromatidei, pauze sau rearanjări; sau, vezi direct dacă există mutații în gena BLM.
Aceste teste pot detecta o persoană sănătoasă care poartă mutații în gena BLM și le poate transmite descendenților lor..
Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a anunțat în februarie 2015 comercializarea unui test genetic pentru „23andMe” care ar putea fi util pentru a detecta prezența acestei boli timpuriu..
Prezența acestui sindrom trebuie suspectată dacă există aceste afecțiuni clinice:
- Întârziere semnificativă a creșterii văzut din perioada intrauterină.
- Prezența eritemului pe piele a feței după expunerea la soare.
Înainte de diagnosticarea sindromului Bloom, trebuie luate în considerare următoarele sindroame:
Acestea sunt legate de rupturi și rearanjări ale cromozomilor, făcând subiectul deosebit de vulnerabil la anumite tipuri de cancer, cum ar fi: anemie Fanconi, ataxie telangiectazie sau xeroderma pigmentară care implică alte gene și nu BLM.
Constă dintr-o tulburare ereditară care se manifestă prin dezvoltarea întârziată, fotosensibilitate și un aspect îmbătrânit la o vârstă fragedă. Este o formă rară de nanism.
Este extrem de rar și se manifestă prin anomalii tipice ale pielii, defecte ale părului, cataractă juvenilă, statură scurtă și anomalii scheletice, cum ar fi malformații cranio-faciale..
Seamănă cu sindromul Bloom în inflamațiile pielii, poikilodermia, degenerarea pielii (atrofie) și telangiectaziile.
Nu există un tratament specific pentru sindromul Bloom, adică pentru numărul excesiv de mutații. Mai degrabă, intervențiile vizează atenuarea simptomelor, oferirea de sprijin și prevenirea complicațiilor.
- Încearcă să nu te expui direct la soare.
- Folosiți o protecție solară adecvată.
- Urmărire de către un dermatolog, pentru tratarea petelor, roșeață și inflamații ale pielii.
- Utilizarea antibioticelor pentru infecții.
- Controale medicale periodice pentru a detecta posibile cazuri de cancer, în special atunci când acești pacienți ajung la maturitate. Trebuie să încercăm să fim atenți la posibilele simptome, deoarece există tumori care necesită o îndepărtare chirurgicală timpurie pentru recuperarea lor. Unele metode pentru diagnosticarea precoce a cancerului sunt mamografia, testul Papanicolau sau frotiu Papanicolau sau colonoscopia..
- Verificați dacă acești copii primesc substanțele nutritive necesare încercând să intervină refluxul digestiv. Pentru a face acest lucru, un tub poate fi plasat în partea superioară a tractului intestinal pentru hrănirea complementară în timp ce dormiți. Acest lucru poate crește puțin depozitele de grăsime ale celor mici, dar nu pare să aibă un efect asupra creșterii în sine..
- Screen pentru diabetul zaharat pentru tratarea acestuia cât mai curând posibil.
- Dacă individul are cancer, poate fi luat în considerare transplantul de măduvă osoasă.
- Susținerea familiei și alte grupuri și asociații cu boli similare, astfel încât individul afectat să se dezvolte ca persoană, cu cea mai înaltă calitate a vieții.
- Dacă au existat cazuri de această boală în familie sau în familia soțului, consilierea genetică ar fi utilă pentru a obține informații despre natura, moștenirea și consecințele acestui tip de tulburare pentru a contribui la luarea deciziilor medicale și personale..
Nimeni nu a comentat acest articol încă.