A trisomie este o afecțiune cromozomială a indivizilor care poartă trei cromozomi în locul perechii normale. În diploizi, dotarea normală este de doi cromozomi din fiecare complement cromozomial care definește specia.
O modificare a numărului în doar unul dintre cromozomi se numește aneuploidie. Dacă ar cuprinde modificări ale numărului total de cromozomi, ar fi o adevărată ploidie sau eupolidie. Ființa umană are 46 de cromozomi în fiecare dintre celulele sale somatice. Dacă au o singură trisomie vor avea 47 de cromozomi.
Trisomiile sunt statistice frecvente și reprezintă mari schimbări pentru organismul purtător. Ele pot apărea și la om și sunt asociate cu boli complexe sau sindroame.
Există trisomii la oameni cunoscute de toți. Cea mai frecventată, frecventă și cunoscută dintre toate este trisomia cromozomului 21, cea mai frecventă cauză a așa-numitului sindrom Down.
Există și alte trisomii la om care reprezintă un cost fiziologic mare pentru purtător. Printre acestea avem trisomia cromozomului X, care reprezintă o provocare uriașă pentru femeia care suferă de acesta..
Orice organism eucariot viu poate avea o trisomie. În general, la plante orice modificare a numărului de cromozomi (aneuploidie) este mult mai dăunătoare decât o creștere a numărului complementului cromozomial al speciei. La alte animale, ca regulă generală, aneuploidiile sunt, de asemenea, cauza unor condiții multiple.
Indice articol
Trisomia (completă) a cromozomului 21 la om determină prezența a 47 de cromozomi în celulele somatice diploide. Douăzeci și două de perechi asigură 44 de cromozomi, în timp ce trio-ul de pe cromozomul 21 oferă încă trei - dintre care unul este supranumerar. Cu alte cuvinte, este un cromozom care „este prea mult”.
Trisomia cromozomului 21 este cea mai frecventă aneuploidie la om. În mod similar, această trisomie este, de asemenea, cea mai frecventă cauză a sindromului Down. Cu toate acestea, deși alte trisomii somatice sunt mai frecvente decât cele de pe cromozomul 21, majoritatea tind să fie mai letale în stadiile embrionare.
Adică, embrionii cu trisomii 21 pot ajunge la naștere, în timp ce alți embrioni trisomici nu pot. În plus, supraviețuirea postnatală este mult mai mare la copiii cu trisomie pe cromozomul 21 datorită frecvenței genice scăzute a acestui cromozom..
Cu alte cuvinte, puține gene vor crește în număr de copii, deoarece cromozomul 21 este cel mai mic autozom dintre toate..
Sindromul Down a fost descris pentru prima dată de medicul englez John Langdon Down în perioada 1862-1866. Cu toate acestea, asocierea bolii cu cromozomul 21 a fost stabilită aproximativ o sută de ani mai târziu. Cercetătorii francezi Marthe Gautier, Raymond Turpin și Jèrôme Lejeune au participat la aceste studii..
Trisomia pe cromozomul 21 este cauzată de unirea a doi gameți, dintre care unul poartă mai mult de o copie, totală sau parțială, a cromozomului 21. Există trei moduri în care acest lucru se poate întâmpla.
În primul, la unul dintre părinți, nedisjunctia cromozomilor 21 în timpul meiozei dă naștere la gameți cu doi cromozomi 21 în loc de unul. Nedisjunctiune înseamnă „lipsa separării sau segregării”. Gametul poate da naștere unei adevărate trisomii prin alăturarea unui alt gamet cu o singură copie a cromozomului 21.
O altă cauză mai puțin frecventă a acestei trisomii este ceea ce se numește o translocație robertsoniană. În el, brațul lung al cromozomului 21 se translocează într-un alt cromozom (de obicei 14). Unirea unuia dintre acești gameti cu un alt normal va da naștere la embrioni cu cariotipuri normale..
Cu toate acestea, vor exista copii suplimentare ale materialului moștenit din cromozomul 21, care este cauza suficientă a bolii. Sindromul poate fi cauzat și de alte aberații cromozomiale sau mozaicism..
Într-un mozaic, individul are celule cu cariotipuri normale, alternate cu celule cu cariotipuri aberante (trisomice pentru cromozomul 21).
Cauza principală a sindromului Down este expresia crescută a unor enzime datorită existenței a trei copii ale genelor pe cromozomul 21, în loc de două.
Această expresie crescută duce la modificări ale fiziologiei normale a individului. Unele dintre enzimele atât de afectate includ superoxid dismutaza și cistarea beta-sintazei. Multe altele sunt legate de sinteza ADN-ului, metabolismul primar și capacitatea cognitivă a individului.
Boala se manifestă la diferite niveluri. Unul dintre cele mai importante și care determină durata de viață a celor afectați de trisomie sunt defectele cardiace congenitale.
Alte afecțiuni care afectează persoanele bolnave includ anomalii ale tractului gastro-intestinal, tulburări hematologice, endocrinologice, otorinolaringologice și musculo-scheletice, precum și anomalii vizuale, printre altele..
Tulburările neurologice sunt, de asemenea, importante și includ dificultăți ușoare până la moderate de învățare. Majoritatea persoanelor adulte cu sindrom Down dezvoltă boala Alzheimer.
Diagnosticul prenatal al Down poate fi efectuat prin diferite mijloace. Aceasta include ultrasunete, precum și eșantionarea villusului corionic și amniocenteza. Ambele pot fi utilizate pentru numărarea cromozomilor, dar prezintă anumite riscuri..
Alte teste mai moderne includ analiza cromozomială FISH, alte tehnici imunohistologice și teste genetice de polimorfism bazate pe amplificarea ADN-ului prin PCR..
Studiul trisomiei cromozomului 21 în sistemele de rozătoare ne-a permis să analizăm sindromul fără a experimenta cu oameni. În acest fel, relațiile genotip / fenotip au fost analizate în siguranță și în mod fiabil..
În același mod, a fost posibil să se treacă la testarea strategiilor și a agenților terapeutici care pot fi apoi utilizați la om. Cel mai de succes model de rozătoare pentru aceste studii s-a dovedit a fi șoarecele..
În general, aneuploidiile cromozomilor sexuali au mai puține consecințe medicale decât cele ale autozomilor la om. Femelele din specia umană sunt XX, iar masculii XY.
Cele mai frecvente trisomii sexuale la om sunt XXX, XXY și XYY. Evident, indivizii YY nu pot exista, cu atât mai puțin YYY. XXX indivizi sunt morfologic feminini, în timp ce XXY și XYY sunt bărbați..
XXX de indivizi la om sunt femele cu un cromozom X suplimentar. Fenotipul asociat cu afecțiunea variază în funcție de vârstă, dar, în general, indivizii adulți prezintă un fenotip normal..
Statistic vorbind, una din fiecare mie de femei este XXX. O trăsătură fenotipică comună la femeile XXX este creșterea și dezvoltarea prematură și extremitățile inferioare neobișnuit de lungi..
La alte niveluri, femeile XXX au deseori tulburări de auz sau de dezvoltare a limbajului. La sfârșitul adolescenței, ei depășesc de obicei problemele asociate cu adaptarea lor socială, iar calitatea vieții lor se îmbunătățește. Cu toate acestea, tulburările psihiatrice la femeile XXX sunt mai frecvente decât la femeile XX..
La femele, unul dintre cromozomii X este inactivat în timpul dezvoltării normale a individului. Se crede că două dintre ele sunt inactivate la femele XXX. Cu toate acestea, se crede că majoritatea consecințelor derivate din trisomie se datorează dezechilibrelor genetice.
Aceasta înseamnă că o astfel de inactivare nu este eficientă sau suficientă pentru a evita diferențele de exprimare a anumitor gene (sau a tuturor). Acesta este unul dintre cele mai studiate aspecte ale bolii din punct de vedere molecular.
Ca și în cazul altor trisomii, detectarea prenatală a trisomiei triple X se bazează în continuare pe studiul cariotipului.
Se spune că acești indivizi sunt masculi din specia cu un cromozom X suplimentar. Semnele de aneuploidie variază în funcție de vârsta individului și, de obicei, numai atunci când sunt adulți este diagnosticată afecțiunea.
Aceasta înseamnă că această aneuploidie sexuală nu dă naștere unor afecțiuni la fel de mari ca cele cauzate de trisomii în cromozomii autozomali..
XXY bărbații adulți produc spermă mică sau deloc, au testicule și un penis mic, precum și scăderea libidoului. Sunt mai înalți decât media, dar au și mai puțini păr facial și corporal.
Este posibil să aibă sânii măriți (ginecomastie), scăderea masei musculare și oasele slabe. Administrarea de testosteron este de obicei utilă în tratamentul unor aspecte endocrinologice legate de afecțiune.
Acest sindrom este experimentat de bărbații din specia umană (XY) care au un cromozom Y suplimentar. Consecințele prezenței unui cromozom Y suplimentar nu sunt la fel de dramatice ca cele observate în alte trisomii.
Indivizii XYY sunt fenotip de sex masculin, în mod regulat înalți și cu membrele ușor alungite. Acestea produc cantități normale de testosteron și nu au probleme de comportament sau de învățare, așa cum am crezut anterior.
Mulți indivizi XYY nu sunt conștienți de starea lor cromozomială. Ele sunt fenotipice normale și, de asemenea, fertile.
Efectul aneuploidiilor la plante a fost analizat și comparat cu efectul modificării euploidiei. În general, modificările numărului în unul sau câțiva cromozomi sunt mai dăunătoare pentru funcționarea normală a individului decât modificările seturilor complete de cromozomi..
Ca și în cazurile descrise, dezechilibrele exprimării par să explice efectele dăunătoare ale diferențelor.
Nimeni nu a comentat acest articol încă.