Boala Wolman este o afecțiune genetică rară legată de o defecțiune și utilizare incorecte a grăsimilor și a colesterolului, adică a metabolismului lipidic modificat. Este un tip de deficit de lipază a acidului lizozomal.
Această boală își datorează numele lui Moshe Wolman, care a descris în 1956, împreună cu alți doi medici, primul caz de deficit de lipază a acidului lizozomal (LAL). Ei au observat că a fost caracterizată de diaree cronică, care a fost legată de calcificarea glandelor suprarenale.
Cu toate acestea, puțin câte puțin au fost descoperite mai multe aspecte ale acestei boli: cum se manifestă, ce mecanism stă la baza ei, care sunt cauzele sale, ce simptome prezintă etc. Precum și posibila sa prevenire și tratament.
Indice articol
În general, pacienții cu această boală au niveluri foarte ridicate de lipide care se acumulează în ficat, splină, măduvă osoasă, intestin, ganglioni limfatici și glandele suprarenale. Este foarte frecvent ca depozitele de calciu să se formeze în acestea din urmă.
Datorită acestor complicații digestive, este de așteptat ca copiii afectați să nu se mai îngrașe și creșterea lor pare întârziată în comparație cu vârsta lor. Insuficiența hepatică care pune viața în pericol se poate dezvolta pe măsură ce boala progresează.
Boala Wolman ar fi un tip de deficit de lipază a acidului lizozomal (LAL) și poate apărea sub acest nume. Cu toate acestea, două condiții clinice diferite au fost distinse în cadrul acestui tip:
- Boala de depozitare a colesteril esterului (CESD), care apare la copii și adulți.
- Boala Wolman, care este exclusiv la pacienții din copilărie.
Această afecțiune este moștenită, cu un model autosomal recesiv care duce la mutații ale genei LIPA..
Mai exact, pentru ca această boală să apară, fiecare părinte trebuie să fie purtătorul unei copii defecte a genei LIPA, persoana afectată prezentând mutații în ambele copii ale genei LIPA..
În plus, la fiecare sarcină, părinții care au avut deja un copil cu boala Wolman au șanse de 25% să aibă un alt copil cu aceeași boală..
Gena LIPA este responsabilă pentru a da instrucțiuni pentru a facilita producerea enzimei lipazei acid lizozomal (LAL), care se află în lizozomi (componente celulare dedicate digestiei și reciclării substanțelor).
Atunci când enzima funcționează corect, descompune esterii și trigliceridele colesterolului în particule lipoproteice cu densitate redusă, transformându-le în colesterol liber și acizi grași liberi pe care corpul nostru îi poate reutiliza..
Prin urmare, atunci când apar mutații în această genă, nivelul lipazei acidului lizozomal este redus și, prin urmare, se acumulează diferite tipuri de grăsimi în celule și țesuturi. Acest lucru duce la probleme digestive grave, cum ar fi absorbția slabă a nutrienților, vărsături și diaree..
Deoarece organismul nu poate folosi lipidele pentru a obține nutrienți și energie, apare o stare de malnutriție.
La naștere, cei afectați de boala Wolman sunt sănătoși și activi; manifestând ulterior simptomele bolii. Acestea sunt de obicei observate în jurul primului an de viață. Cele mai frecvente sunt:
- Nu absorb corect nutrienții din alimente. Acest lucru duce la malnutriție severă.
- Hepatosplenomegalie: constând în umflarea ficatului și a splinei.
- Insuficiență hepatică.
- Hiperkeratoza: mai gros decât stratul exterior normal al pielii.
- Vărsături, diaree și dureri abdominale.
- Ascita.
- Tulburari cognitive.
- Dezvoltarea întârziată.
- Tonus muscular scăzut.
- Febra scăzută, dar persistentă.
- Pierderea în greutate sau dificultatea de a o câștiga.
- Arterioscleroză.
- Fibroză hepatică congenitală.
- Lipoame multiple.
- Scaune excesiv de grase.
- Îngălbenirea pielii și a albului ochilor (icter).
- Anemie (nivel scăzut de fier în sânge).
- Slăbiciune fizică mare sau cașexie.
Apare la aproximativ 1 din 350.000 de nou-născuți din întreaga lume, deși tinde să fie subdiagnosticat. Prevalența pare a fi aceeași atât pentru sexul feminin, cât și pentru cel masculin..
Cea mai recentă apariție a deficitului de lipază a acidului lizozomal (LAL) este ceea ce trebuie diagnosticat ca boală Wolman, care apare la nou-născuți și chiar înainte de naștere..
Forma ulterioară a deficitului de LAL (care se poate extinde până la vârsta adultă) este diagnosticată ca boală de stocare a esterilor de colesterol (CESD)..
Diagnosticul se poate face înainte de naștere prin testul villusului corionic (CVS) sau amniocenteză. În prima, se colectează probe de țesut fetal și enzime. În timp ce, în al doilea, se obține o probă de lichid care înconjoară fătul (lichid amniotic) pentru un studiu ulterior.
La bebelușii suspectați de această afecțiune, se poate efectua un examen cu ultrasunete pentru a verifica calcificarea glandelor suprarenale. Acest lucru poate ajuta la diagnostic, deoarece s-a observat că aproximativ 50% dintre nou-născuții care au această boală au această calcificare..
Prin teste de sânge, nivelul de fier și starea profilului lipidic pot fi verificate. Dacă există boala Wolman, vor apărea niveluri scăzute de fier (anemie) și hipercolesterolemie.
Dacă se efectuează o biopsie hepatică, se va observa o culoare portocalie strălucitoare a ficatului, hepatocitelor și celulelor Kupffer inundate cu lipide, steatoză micro și macrovesiculară, ciroză și fibroză..
Cele mai bune teste care pot fi efectuate în acest caz sunt testele genetice, deoarece boala poate fi detectată cât mai curând posibil și măsurile luate. Dacă există cazuri anterioare ale acestei boli în familie, este recomandabil să efectuați un studiu genetic pentru a detecta purtătorii posibilelor mutații, deoarece este posibil să fii purtător și să nu dezvolți boala.
Boala Wolman este o afecțiune gravă, care pune viața în pericol. De fapt, foarte puțini copii ajung la mai mult de un an de viață. Cei mai bătrâni copii supraviețuitori au murit la vârsta de 4 și 11 ani. Desigur, în condiții în care nu a fost stabilit un tratament eficient.
După cum vom vedea în punctul următor, în ultimii ani s-a înregistrat un mare avans în ceea ce privește tratamentul.
Este important de reținut că înainte de 2015 nu a existat niciun tratament pentru boala Wolman, astfel încât foarte puțini copii au ajuns la mai mult de un an de viață. În prezent, a fost posibilă dezvoltarea unei terapii de substituție enzimatică, prin administrarea intravenoasă de alfa sebelipază (cunoscută și sub numele de Kanuma).
Această terapie a fost aprobată în Europa, Statele Unite și Japonia în 2016. Constă într-o injecție cu această substanță o dată pe săptămână, cu rezultate pozitive constatate în primele șase luni de viață. În cazurile în care simptomele nu sunt atât de severe, va fi suficient să se administreze la fiecare două săptămâni.
Cu toate acestea, pot fi administrate alte medicamente care reglează producția glandelor suprarenale. În schimb, persoanele care suferă de CESD se află într-o situație mai puțin gravă, putându-se îmbunătăți datorită unei diete sărace în colesterol.
Înainte de aprobarea acestui medicament, tratamentul principal pe care l-au primit nou-născuții s-a concentrat pe reducerea impactului simptomelor și a posibilelor complicații.
Intervențiile specifice care au fost efectuate au constat în schimbarea laptelui pentru o altă formulă cu un conținut scăzut de grăsimi sau hrănirea lor intravenoasă, administrarea de antibiotice pentru eventuale infecții și înlocuirea steroizilor pentru a compensa disfuncționalitatea glandelor suprarenale..
O altă opțiune este așa-numitul transplant de celule stem hematopoietice (HSCT), cunoscut și sub numele de transplant de măduvă osoasă, care se efectuează în principal pentru a preveni progresia bolii..
Kivit și colab., În 2000 a prezentat primul caz de boală Wolman tratat cu succes cu această metodă. În plus, a fost efectuată o urmărire pe termen lung a acestui pacient..
Acestea indică faptul că datorită acestei intervenții a existat o normalizare a activității enzimei lipazei acidului lizozomal care a rămas în timp. Nivelul colesterolului și al trigliceridelor a rămas normal, diareea a dispărut, iar funcția ficatului a fost adecvată. Copilul avea 4 ani și era stabil și atingea o dezvoltare normală.
Cu toate acestea, există autori care indică faptul că crește riscul de complicații grave și poate duce chiar la deces.
Nimeni nu a comentat acest articol încă.