incretină sunt hormoni gastrointestinali care stimulează secreția concentrațiilor fiziologice de insulină. Termenul este utilizat în prezent pentru a se referi la doi hormoni intestinali diferiți, care au denumiri tehnice diferite: GIP sau „polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză” și GLP-1 sau „peptida asemănătoare glucagonului 1”.
„Incretin” este un cuvânt și un concept inventat în 1932 de fiziologul belgian Jean La Barre, care l-a introdus pentru a defini factorii hormonali intestinali care au completat efectele secretinei asupra secreției pancreatice endocrine..
Cu alte cuvinte, La Barre a folosit termenul de incretină pentru a desemna orice hormon intestinal care, în condiții fiziologice, era capabil să stimuleze sau să contribuie la secreția hormonilor pancreatici precum insulina, glucagonul, polipeptida pancreatică (PP) și somatostatina..
Cu toate acestea, în prezent, termenul "incretină" este utilizat doar pentru a desemna acei hormoni capabili să stimuleze sinteza insulinei pancreatice dependente de glucoză, în mod specific două peptide cunoscute sub numele de GIP și GLP-1. Cu toate acestea, apariția noilor tehnologii și a studiilor endocrinologice mai profunde ar putea dezvălui multe alte peptide cu activități similare..
Indice articol
În mod tradițional, doar două incretine au fost definite la om: polipeptida insulinotropă insulino-dependentă de glucoză (GIP) și peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1); cei doi hormoni acționează suplimentar în stimularea secreției de insulină.
Primul dintre aceștia care a fost izolat a fost polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză (GIP). Polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză). Este un hormon peptidic de aproximativ 42 de aminoacizi și aparține familiei peptidelor glucagon-secretină.
A doua incretină descoperită a fost peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1). Peptida asemănătoare cu glucagonul-1), care este un produs secundar al genei care codifică hormonul „proglucagon”; parte a capătului C-terminal al proteinei, mai exact.
Inițial, incretinele au fost definite ca factori derivați din tractul intestinal care au capacitatea de a reduce nivelurile de glucoză plasmatică prin stimularea secreției de hormoni pancreatici precum insulina și glucagonul..
Acest concept a fost menținut odată cu apariția testelor radioimuno, unde comunicarea permanentă între intestin și pancreasul endocrin a fost confirmată..
Administrarea orală a glucozei s-a dovedit a fi asociată cu creșteri semnificative ale nivelurilor plasmatice de insulină, în special în comparație cu rezultatele obținute cu glucoza intravenoasă..
Se crede că incretinele sunt responsabile pentru secreția a aproape 70% din insulina plasmatică după administrarea orală de glucoză, deoarece sunt hormoni secretați ca răspuns la aportul de nutrienți, ceea ce îmbunătățește secreția de glucoză-insulină..
În prezent se fac multe eforturi în ceea ce privește administrarea orală sau intravenoasă de incretine la pacienții cu boli precum diabetul zaharat de tip 2 sau intoleranța orală la glucoză. Acest lucru se datorează faptului că studiile au arătat, deși preliminar, că aceste substanțe facilitează scăderea rapidă a nivelului glicemic după consumul de alimente..
Această incretină este produsă de celulele K ale intestinului subțire (în duoden și jejun, în mod specific) ca răspuns la ingestia de grăsimi sau glucoză și este responsabilă pentru creșterea secreției de insulină stimulată de glucoză..
Expresia genei care codifică acest factor hormonal a fost demonstrată la om și la rozătoare atât în stomac, cât și în intestin. Studiile efectuate cu acest hormon indică faptul că este derivat dintr-un precursor de 153 aminoacizi „proGIP”, care are două peptide semnal la capetele sale N- și C-terminale, care sunt clivate pentru a produce o peptidă activă de 42 de reziduuri..
Timpul de înjumătățire al GIP este mai mic de 7 minute odată ce este sintetizat și procesat enzimatic. Această peptidă este recunoscută de un receptor specific, GIPR, care este localizat în membrana plasmatică a celulelor pancreasului, în stomac, în intestinul subțire, în țesutul adipos, în cortexul suprarenal, în glanda pituitară, în inima, plămânii și alte organe majore.
Când GIP se leagă de receptorii săi de pe celulele beta ale pancreasului, declanșează o creștere a producției de AMPc, de asemenea inhibarea canalelor de potasiu dependente de ATP, creșterea calciului intracelular și, în cele din urmă, exocitoza granulelor de stocare a insulinei.
În plus, această peptidă poate stimula transcrierea genelor și biosinteza insulinei, precum și celelalte componente ale celulelor beta pancreatice pentru „recensământul” glucozei. Deși GIP funcționează în principal ca hormon incretinic, acesta exercită și alte funcții în alte țesuturi, cum ar fi sistemul nervos central, oasele, printre altele..
Această peptidă este produsă din gena care codifică „proglucagonul”, deci este o peptidă care are o identitate de aproape 50% cu secvența de glucagon și este, prin urmare, numită peptidă „asemănătoare glucagonului”.
GLP-1, un produs proteolitic post-translațional, este specific țesutului și este produs de celulele L ale intestinului ca răspuns la aportul de alimente. La fel ca GIP, această incretină are capacitatea de a crește secreția de insulină stimulată de glucoză.
Această peptidă este codificată într-unul dintre exonii genei proglucagon, care este exprimată în celulele alfa ale pancreasului, în celulele L ale intestinului (în ileonul distal) și în neuronii trunchiului cerebral și hipotalamusului.
În pancreas, expresia acestei gene este stimulată de post și hipoglicemie (concentrații scăzute de glucoză în sânge) și este inhibată de insulină. În celulele intestinale, expresia genei pentru proglucagon este activată de niveluri crescute de AMPc și aportul de alimente.
Produsul rezultat din expresia acestei gene este prelucrat post-translațional în celulele L enteroendocrine (în intestinul subțire), rezultând nu numai în eliberarea peptidei asemănătoare glucagonului 1, ci și în alți factori oarecum necunoscuți, cum ar fi glicentina, oxintomodulină, peptida 2 asemănătoare glucagonului etc..
Ingerarea alimentelor, în special a celor bogate în grăsimi și carbohidrați, stimulează secreția peptidei GLP-1 din celulele L enteroendocrine intestinale (poate apărea și stimularea nervului sau stimularea mediată de mulți alți factori).
La om și la rozătoare, această peptidă este eliberată în sânge în două faze: 10-15 minute după ingestie și 30-60 minute mai târziu. Viața activă a acestui hormon în sânge este mai mică de 2 minute, deoarece este rapid inactivată proteolitic de enzima dipeptidil peptidază-4 (DPP-4).
GLP-1 se leagă de un receptor de membrană specific (GLP-1R) pe diferite celule din corp, inclusiv unele dintre celulele endocrine ale pancreasului, unde stimulează secreția de insulină dependentă de glucoză.
Legarea GLP-1 de receptorul său pe celulele beta ale pancreasului activează producția de AMPc mediată de adenilat ciclază în aceste celule. Există o inhibare directă a canalelor de potasiu dependente de ATP, care depolarizează membrana celulară.
Ulterior, crește nivelul de calciu intracelular, care este rezultatul influxului de calciu extracelular dependent de GLP-1 prin canalele de calciu dependente de tensiune, activarea canalelor de cationi neselectivi și mobilizarea rezervelor de calciu..
De asemenea, crește sinteza ATP mitocondrială, care favorizează depolarizarea. Mai târziu, canalele de potasiu cu tensiune sunt închise, împiedicând repolarizarea celulelor beta și, în cele din urmă, are loc exocitoza granulelor de stocare a insulinei..
În sistemul gastro-intestinal, legarea GLP-1 la receptorii săi are un efect inhibitor asupra secreției de acid gastric și golirii gastrice, care atenuează creșterea nivelului de glucoză din sânge asociat cu aportul de alimente..
Nimeni nu a comentat acest articol încă.